Изследвания на Куркума (Curcuma longa), като мощно лечебно растение

Захарен диабет

При захарен диабет, прахът от коренище на C. longa е особено полезен, когато се добави към сок от амла и мед. Куркуминоидите, активният компонент в коренището, намаляват липидната пероксидация, като поддържат супероксид дисмутазата, каталазата и глутатион пероксидазата активни на по-високи нива. При пациенти с диабет тип 2 е доказано, че куркуминоидите подобряват инсулиновата резистентност, намаляват нивата на глюкоза и инсулин, повишават секрецията на адипонектин и понижават нивата на лептин, резистин, интерлевкин (IL-6, IL-1β) и TNF-α ( Hajavi et al., 2017 ).

Според откритията, етаноловият екстракт от C. longa , съдържащ както куркуминоиди, така и сескитерпеноиди, е по-хипогликемичен от куркуминоидите или сескитерпеноидите самостоятелно ( Nishiyama et al., 2005 ).

Екстракти от C. longa , изследвани при in vivo условия за диабет тип 2 при мишки, предсказват, че той има хипогликемичен ефект чрез намаляване на нивата на кръвната захар ( Ponnusamy et al., 2012 ).

C. longa има слабо въздействие върху постпрандиалната плазмена глюкоза и инсулин при здрави индивиди; установено е, че консумацията на 6 g C. longa не е оказала забележим ефект върху гликемичното ниво. Промяната в инсулина е била значително по-голяма 30 и 60 минути след оралния глюкозо-толерантен тест (OGTT) с C. longa. След OGTT, площта под кривата на инсулина също е била значително по-голяма след консумация на C. longa. Куркуминът и неговите три производни (диметоксикуркумин, бисдеметоксикуркумин и диацетилкуркумин) са докладвани за техните антиоксидантни способности ( Faizal et al., 2009 ).

Сухият прах от коренища на C. longa , разреден в мляко, има антидиабетни, хиполипидемични и хепатопротективни свойства, според научни и системни изследвания, и може да се използва като ефикасна и безопасна антидиабетна хранителна добавка с голям потенциал ( Rai et al., 2010 ). Както изопропаноловият, така и ацетоновият екстракт от C. longa инхибират ензима човешка панкреатична амилаза, което намалява хидролизата на нишестето, което води до по-ниски нива на глюкоза ( Ponnusamy et al., 2010 ).

Сърдечно-съдови заболявания

Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) изглежда са глобален здравен проблем, свързан с висок процент на заболеваемост и смъртност. Антихиперхолестеролемичните, антиатеросклеротичните ( Gao et al., 2019 ) и защитните способности срещу сърдечна исхемия и реперфузия ( Wang et al., 2018 ) на куркумина са доказани в предклинични и клинични проучвания. Куркуминът има антисърдечно-съдов потенциал чрез подобряване на липидния профил на пациентите и може да се прилага самостоятелно или като хранителна добавка към традиционните СС лекарства ( Qin et al. , 2017 ).

Куркуминът се наблюдава и в много проучвания за предпазване от коронарна болест на сърцето ( Li H. et al., 2020 ) и притежава антикоагулантни свойства. СС превантивните характеристики на C. longa включват намаляване на нивото на холестерола и триглицеридите, намаляване на уязвимостта на липопротеините с ниска плътност (LDL) към липидна пероксидация и предотвратяване на тромбоцитната агрегация, което помага за защита от атеросклероза според проучвания върху животни, а също така инхибира образуването на тромбоксан. Куркуминът повишава плазмените транс -протеини на VLDL холестерола, причинявайки повишени нива и мобилизация на α-токоферол от мастната тъкан, която предпазва от оксидативен стрес, възникващ по време на атеросклероза.

Мастните киселини в животните обаче са по-малко податливи на окисление в кръвоносните съдове. Предполага се, че пероралният прием на 500 mg/ден куркумин в продължение на една седмица води до значително намаляване на серумните липидни пероксиди (33%) и общите серумен холестерол (12%), като същевременно повишава HDL холестерола (29%). Куркуминът може да намали хроничната сърдечна недостатъчност чрез повишаване на p38 MAPK, JNK и ASK1, според Cao et al. (2018) .

Куркуминът и неговите компоненти са използвани в скорошни изследвания за определяне на полезността на нанотехнологичните системи за доставяне на лекарства при пациенти със сърдечно-съдови заболявания ( Salehi et al., 2020 ).

Хепатопротективно

При жълтеница се използва прах от коренища, добавен към сок от амла. Жълтеницата се лекува и чрез комбиниране на корилиум (анджана) с харидра, червена охра (гайрика) и амалаки ( emblica officinalis gaertn.) ( Tripathi, 2009 ).

Хепатопротективните способности на C. longa са доказани в проучвания срещу няколко хепатотоксични заболявания, включително тетрахлорметан, галактозамин и ацетаминофен (парацетамол) ( Rao et al., 1995 ). Етаноловият суров екстракт от коренища е открит с куркумин, тумерон, атлантон и зингиберен, които имат значителна хепатопротективна способност при перорална доза от 250 и 500 mg/kg ( Park et al., 2000 ).

Karamalakova et al. (2019) изследва намаляването на нивото на плазмения билирубин и гама-глутамил транспептидаза, както и намаляването на липидната пероксидация, и осигурява значителна чернодробна защита срещу токсичността на блеомицин чрез намаляване на реактивните кислородни видове (ROS), което подобрява нивата на супероксид дисмутаза, каталаза и малондиалдехид. Твърди се, че куркуминът увеличава апоптозата в увредените хепатоцити, като същевременно намалява възпалителните ефекти, чернодробната фиброгенеза и значителното увреждане на черния дроб. Хепатопротективното свойство на C. longa и куркумина може да се дължи на директни механизми за улавяне на свободните радикали, повишаване на нивата на глутатион и подпомагане на детоксикацията на черния дроб.

Индуцираната от афлатоксин билиарна хиперплазия, липидните промени и некрозата също са били лекувани от C. longa и куркумин. Натриевият куркуминат е сол на куркумина, която има холеретични ефекти, като повишава жлъчната екскреция на жлъчни соли, холестерол, билирубин и разтворимост на жлъчката, като по този начин помага за предотвратяване и лечение на холелитиаза. Това може да е свързано с антиоксидантния капацитет на фенолните групи на куркумина. Такринът е добре известен със своите хепатотоксични и Т-клеточно-разрушителни свойства. Куркуминът е бил над десет пъти по-ефективен от стандартната терапия, аскорбинова киселина, в изследвания, включващи човешки хепатоцити, които са били разрушени от такрин ( Song et al., 2001 ).

Невропротективна активност

Маслото от куркума намалява негативния ефект на исхемията чрез намаляване на нитрозативния и оксидативния стрес. Исхемията нарушава мембранния потенциал на митохондриите, освобождава цитохром с, съотношението на протеините Bax:Bcl-2 се променя и се активира каспазата, което води до последователно започване на апоптоза, което е значително инхибирано от маслото от куркума . В резултат на това има доказателства за действието на маслото от куркума в невропротекцията с широк терапевтичен прозорец за намаляване на исхемичното мозъчно увреждане ( Dohare et al., 2008 ).

При трансгенна мишка с болестта на Алцхаймер, куркуминът намалява оксидативния стрес и възстановява амилоидната патология. Антиоксидантните и противовъзпалителните свойства на куркумина спомагат за минимизиране на проявата на болестта на Алцхаймер, която се характеризира с възпаление и окисление. Установено е, че болестта на Паркинсон (БП) е второто най-често срещано невродегенеративно заболяване след болестта на Алцхаймер, което засяга допаминергичните неврони на substantia nigra pars compacta (SNpc) и намалява допамина (DA) в техните стриатални терминали.

Предполага се, че куркуминът е ефективен терапевтичен и нутрацевтичен агент за лечение на БП. Интересното е, че е установено, че куркуминът инхибира синтеза на ензима MOA-B ( Khatri and Juvekar, 2016 ), което би довело до повишаване на нивото и наличността на DA в мозъка. Невропротективните ефекти на куркумина в животински модел на БП с 6-хидроксидопмин ( El Nebrisi et al., 2020 ) показват повишаване на преживяемостта на стриаталните TH влакна и SNpc неврони, намаляване на анормалното поведение при завъртане и проявява невропротективни свойства. Тези открития предоставят доказателства, че α7-никотиновите ацетилхолинови рецептори биха могли да бъдат потенциална терапевтична цел, а куркуминът би бил първият естествен източник, за който е установено, че модулира никотиновите рецептори при болестта на Паркинсон. Куркуминът може да бъде бъдеща терапия за различни неврологични заболявания, включително голяма депресия, неволеви движения, както и диабетна невропатия ( Kulkarni and Dhir, 2010 ).

Установено е, че етаноловият екстракт от C. longa показва невропротективни ефекти върху невронната загуба, предизвикана от лечение с дексаметазон в хипокампуса на плъхове ( Issuriya et al., 2014 ). През 2018 г. in vivo проучване разкри, че прилагането на екстракт от C. longa в доза от 200 mg/kg при плъхове Sprague-Dawley, третирани с триметилтин (TMT), с невротоксично увреждане изглежда предотвратява дефицитите в пространствената памет и частично инхибира намаляването на броя на пирамидалните неврони в областта CA2-CA3. Следователно, противовъзпалителните, както и антиоксидантните ефекти на C. longa са наблюдавани ( Yuliani and Mustofa, 2018 ).

Освен това, Yuliani и Mustofa (2019) са изследвали невропротективните ефекти на етаноловия екстракт от C. longa при 200 mg/kg в in vivo анализ чрезпредотвратяване на оксидативния стрес чрез намаляване на нивата на малононов диалдехид в плазмата и мозъка и повишаване на активността на ензимите супероксид дисмутаза, каталаза и глутатион пероксидаза и нивата на глутатион в мозъка при плъхове Sprague-Dawley, изложени на TMT. За изследователски цели е необходимо да се използват и сухоземни и водни животни. Водната среда служи като поглъщател за замърсители от околната среда, включително бензо[a]пирен (B[a]P), и са необходими изследвания върху рибен модел, за да се разбере влиянието на B[a]P върху индуцираната от оксидативен стрес невротоксичност и поведенчески реакции, подобни на тревожност, при водните животни ( Billiard et al., 2006 ; Satpathy L. and Parida SP, 2021 ).

B[a]P е важен в механичните аспекти на оксидативния стрес към липидните мембрани, нуклеиновите киселини и протеините, както и промените в антиоксидантния капацитет. Куркуминът има потенциал да действа като ко-добавка, като намалява поведенческия отговор срещу тревожност и променя антиоксидантната активност със значително увеличение на броя на пикнотичните неврони в перивентрикуларната сива зона на зрителния тектум, която регулира тревожността срещу B[a]P-индуцирана невротоксичност при възрастни рибки зебра ( Satpathy L. and Parida S., 2021 ).

Банджи и др. (2021) демонстрират неврозащитната и антиоксидантна активност на екстракт от C. longa в синергия с етерично масло срещу невротоксичност, медиирана от алуминий. Откриването на свободен куркумин и неговите метаболити в мозъка и плазмата е увеличило бионаличността и тъканното разпределение, което предполага, че може да се използва при невродегенеративни заболявания.

Друго невродегенеративно заболяване, амиотрофична латерална склероза (АЛС), причинява селективна загуба на моторни неврони в гръбначния мозък, мозъчния ствол и моторната кора. Куркуминът е изследван, за да се определи дали може да помогне на пациенти с АЛС, особено на тези с булбарно засягане, да оцелеят по-дълго ( Ahmadi et al., 2018 ). Терапията с куркумин намалява развитието на АЛС и оксидативно увреждане в двойно-сляпо терапевтично проучване ( Chico et al., 2018 ). Системите за доставяне на лекарства на базата на куркумин са полезни за лечението на АЛС, според проучване ( Tripodo et al., 2015 ), въпреки че Rakotoarisoa и колегите му посочват, че куркуминът има химическа нестабилност, ниска орална бионаличност и ниска степен на разтворимост във вода при болестта АЛС ( Rakotoarisoa and Angelova, 2018 ).

Способността на куркумина да взаимодейства индиректно с разнообразен набор от транскрипционни фактори, включително NF-κB, активаторен протеин 1 (AP-1), β-катенин и протеини на сигнален преобразувател и активатор на транскрипцията (STAT), и да действа като частичен агонист на PPAR-γ, лиганд-активиран транскрипционен фактор, участващ както в невропротективните, така и в противовъзпалителните сигнални пътища ( Chen et al., 2015 ; Kunnumakkara et al., 2017 ).

Доказано е, че куркуминът помага при различни заболявания, включително множествена склероза (MS) ( Mohajeri et al., 2015 ). Куркумин-D-моноглюкуронид (куркумин моноглюкуронид, CMG) е разработен като пролекарствена форма на куркумин поради ниската му бионаличност в организма. CMG се счита за безопасен за употреба и може да се инжектира интравенозно, което разкрива противораков ефект върху мишки, на които са имплантирани човешки колоректални ракови клетки, чрез постигане на 1000 пъти по-висока кръвна концентрация на куркумин в свободна форма в сравнение с куркумин, приложен перорално ( Ozawa et al., 2017 ).

В модели на миши ксенотрансплантати, CMG, приложен интраперитонеално, изглежда има противотуморни ефекти върху оксалиплатин-резистентен рак на дебелото черво с минимална токсичност ( Ozawa-Umeta et al., 2020 ). След прилагането на CMG, микробиотата се променя, което може да е свързано с потискане на имунопатологията в автоимунен модел за множествена склероза ( Chearwae and Bright, 2008 ) и експериментален автоимунен енцефаломиелит (EAE). Предполага се, че чревната микробиота играе основна роля в развитието и тежестта на множествената склероза. В сравнение със здрави контроли, пациентите с множествена склероза (МС) са имали повишен брой бактерии от родовете Akkermansia, Blautia и Pseudomonas , както и по-малък брой бактерии от родовете Prevotella и Parabacteroides ( Chen et al., 2016 ; Park et al., 2017 ; Tsunoda, 2017 ).

Антиоксидантни свойства

C. longa и неговата съставка куркумин имат значителна антиоксидантна активност, еквивалентна както на витамин C, така и на витамин E, както във водоразтворими, така и в мастноразтворими екстракти. Куркуминът може да помогне на тялото да се освободи от хидроксилни радикали, синглетен кислород, супероксидни радикали, азотен диоксид и NO. Доказано е, че предварителната обработка с куркумин намалява индуцираните от исхемия мутации в сърцето ( Dikshit et al., 1995 ).

Ефективността на куркумина върху ендотелната хемоксигеназа-1 (индуцируем стрес протеин), използваща ендотелни клетки на говежда аорта, е открита в in vitro изследване, което е довело до повишена клетъчна резистентност към оксидативен стрес. Куркуминът може също да помогне на Caenorhabditis elegans да живеят по-дълго, като понижава вътреклетъчните нива на ROS и липофусцин по време на стареене ( Liao et al., 2011 ).

Предишни изследвания върху потенциала на C. longa да поддържа хипокампалните клетки на мъжки плъхове Wistar от увреждане, предизвикано от олово, и намалява липидната пероксидация, причинена от токсични тежки метали. Ресвератролът и куркуминът облекчават и синергично възстановяват оксидативния стрес в тъканите, като засилват антиоксидантния отговор чрез улавяне на свободните радикали ( Al-Basher et al., 2020 ). В едно от по-ранните проучвания е установено, че противовъзпалителната и антиоксидантната способност на куркумина е синергично засилена с кверцетин, а синергичен защитен ефект е демонстриран и при плъхове, индуцирани с диазинон ( Abdel-Diam et al., 2019 ).

Противовъзпалителното въздействие на берберина и куркумина може да намали оксидативния стрес, възпалението на черния дроб и липидния метаболизъм ( Feng et al., 2018 ), а комбинацията от берберин също така намалява възпалителните и оксидативните стрес реакции в кората и хипокампуса на плъховете ( Lin et al., 2020 ).

Противоракова активност

Annapurna et al. (2011) оценяват способността на C. longa профилактично и терапевтично, т.е. прединдукционно лечение и постиндукционно лечение чрез перорално и локално приложение, да модулира рак на млечната жлеза, индуциран от N-метил-N-нитрозоурея при плъхове в продължение на 24 седмици. Профилактичното локално приложение в доза от 200 mg/kg на C. longa е намалило значително средния обем на тумора в сравнение с терапевтичното локално приложение. Това е първият доклад, който показва противораковата активност на C. longa при локално приложение в модел на рак на гърдата. В in vivo изследване, включващо локално приложение на куркумин при CD-1 мишки и диетично приложение на 1% C. longa , 0,05% от неговия етанолов екстракт, значително намалява честотата на туморите, туморното натоварване и обема на тумора при кожни тумори, инициирани с диметил бенз[a]антрацен (DMBA) и промотирани с 12,O-тетрадеканоилфорбал-13-ацетат (TPA) ( Huang et al., 1988 ).

Работата на Кутан и неговия колега е първата, която демонстрира противораковия потенциал на куркумина както в in vitro , така и в in vivo експериментални модели ( Kuttan et al., 1985 ).

Куркуминът активира реакцията на увреждане на ДНК, полагайки основите за терапевтичната употреба на тези хранителни добавки в химиопрофилактиката на рак на простатата ( Horie, 2012 ).

Общият антиканцерогенен ефект на куркумина включва механизми като индуциране на апоптоза и инхибиране на прогресията на клетъчния цикъл в гладкомускулни клетки на аортата на плъх ( Chen and Huang, 1998 ).

Антипролиферативният ефект се регулира отчасти чрез възпрепятстване на активността на протеин тирозин киназата и експресията на c-myc mRNA, докато апоптотичният ефект може отчасти да бъде медииран чрез предотвратяване на функционирането на протеин тирозин киназа, протеин киназа C и експресията на c-myc mRNA и bcl-2 mRNA ( Chen and Huang, 1998 ).

Куркуминът инхибира транскрипционния фактор NF- κB  и различни генни продукти надолу по веригата, като c-myc, Bcl-2, COX-2, синтаза на азотен оксид (NOS), циклин D1, TNF-α, ILs и матриксна металопептидаза 9 (MMP-9), и има антипролиферативна активност при различни злокачествени заболявания. Куркуминът може да се използва за предотвратяване на колоректален рак (КРК) при диабетици с диабет тип 2 чрез понижаване на нивата на лептин в кръвта и повишаване на нивата на адипонектин. Полоксамер 407 може да се използва като полимер за разширяване на механизма за освобождаване на куркуминоиди в колоректалното лекарство при лечение на КРК, според проучването на Chen et al. (2012) .

Антиалергична активност

Куркуминът инхибира дегранулацията и освобождаването на хистамин от перитонеалните мастоцити на плъхове, причинени от съединение 48/80. Измервания на усвояването на калций и cAMP тестове в мастоцити са използвани за изследване на механизма на действие.

В животински модел куркуминът драстично намалява пасивната кожна анафилактоидна реакция, медиирана от мастоцитите. Куркуминът повишава вътреклетъчните нива на cAMP и инхибира както неспецифичните, така и селективните алергични реакции, медиирани от мастоцитите ( Choi et al., 2010 ).

Куркуминът значително намалява IgE/Ag-индуцирания PSA (пасивна системна анафилаксия), измерен чрез серум-зависим левкотриен C4, зависим простагландин D2 и нивата на хистамин, което показва, че може да е полезен за производството на лекарства за алергични възпалителни заболявания ( Li et al., 2014 ). Куркуминът може да потисне експресията на CD80, CD86 и антигени от клас II от дендритни клетки и блокира освобождаването на възпалителни цитокини като IL1β, IL-6 и TNF-α от LPS-стимулирани дендритни клетки.

Антидерматофитна активност

Сокът от коренище се използва като антипаразитно средство в терапията на множество кожни проблеми, а прах от коренище се добавя към кравешката урина за облекчаване на вътрешен сърбеж и дерматит ( Paranjpe and Pranjpe, 2001 ).

Листата притежават голям потенциал срещу патогенни за човека гъбички поради разнообразните си in vitro и in vivo противогъбични действия, например силна фунгицидна способност, дълъг срок на годност, висока поносимост на инокулум, термостабилност, голям брой антидерматофитни ефекти и липса на странични ефекти. Доказано е, че куркуминът има антимутагенни, антиоксидантни, улавящи свободните радикали, противовъзпалителни и антиканцерогенни способности, което му позволява да предпазва кожата от вредните UV-индуцирани въздействия ( Binic et al., 2013 ).

Бременност/Новородени

C. longa и куркуминът причиняват значително повишаване на нивата на чернодробна глутатион S-трансфераза (GST) и сулфхидрил (SH), цитохром b5 и цитохром P450, което предполага, че C. longa и/или метаболитите на куркумина могат да се предават чрез кърмата. C. longa и куркуминът са нетоксични и немутагенни по време на бременност при животни, въпреки че са необходими допълнителни изследвания при хора ( Soleimani et al., 2018 ).

Синдром на раздразнените черва

Пациентите със синдром на раздразнените черва (СРЧ) имат много повече възпалителни клетки в лигавицата на дебелото черво и илеума. Ng et al. (2018) са изследвали възможността куркуминът да помогне при проявата на СРЧ. Болестта на Крон (БК) и улцерозният колит (УК) са двете основни форми на възпалително заболяване на червата (ВЗЧ), характеризиращи се с коремна болка, подуване на корема, променени навици на червата и повишена честота на изхождане.

Holt et al. (2005) са провели пилотно проучване, за да видят как терапията с куркумин влияе върху пациенти с ВЗЧ, които преди това са получавали стандартна терапия за УК или БК. Куркуминът със стандартно лечение има по-благоприятни ефекти от плацебо плюс конвенционално лечение на УК за поддържане на възстановяването, според Hanai et al. (2006) . Bundy et al. (2004) са изследвали, че оценката за коремна болка или дискомфорт е намалена значително с 22% и 25% съответно при доброволците от групата с една и две таблетки, и са разкрили ролята на C. longa върху патологията на СРЧ.

Диспепсия и стомашна язва

Шестстотин милиграма куркумин пет пъти дневно в продължение на 12 седмици при хора с пептични язви могат да предотвратят развитието на язва, но също така да причинят симптоматични ерозии, диспепсия и гастрит при някои пациенти. Коремната болка, заедно с други симптоми, значително намалява с куркумин в рамките на 1-2 седмици.

Kim et al. (2005) установяват, че перорално приложеният етанолов екстракт от C. longa намалява стомашната киселина, секрецията на стомашен сок и началото на язва при мъжки плъхове чрез инхибиране на H2 хистаминовите рецептори, което е подобно на ефектите на ранитидин. По подобен начин се наблюдава противоязвено действие на етаноловия екстракт от C. longa , тъй като той значително понижава язвения индекс в допълнение към стомашната киселинност. Екстрактът от C. longa също така потиска изчерпването на слузта на стомашната стена от хипотермичен стрес и намалява тежестта на лезиите, предизвикани от некротизиращи агенти.

Антидепресантни свойства

Плъховете, страдащи от хроничен лек стрес (ХЛС), водят до много по-малък прием на захароза; повишени нива на IL-6, TNF-α, CRF и кортизол; по-малък размер на продълговатия мозък; и намалена клетъчна активност на NK клетките в слезката. Състоянието, създадено при ХЛС, е лекувано с етанолов екстракт, който дори е довел до по-ниско ниво на продълговатия мозък от нормалното. C. longa има антидепресивен потенциал, тъй като е склонен да възпрепятства натрупването на моноаминооксидаза в централната нервна система ( Yu et al., 2002 ).

Куркуминът има широк спектър от характеристики, които са важни за патогенезата на депресията. Етаноловият екстракт от C. longa предотвратява намаляването на концентрациите на серотонин, норадреналин и допамин, като същевременно увеличава оборота на серотонин, нивата на кортизол и серумните нива на кортикотрофин-освобождаващ фактор ( Xia et al., 2007 ).

Последиците от перорално приложения куркумин изглеждат върху поведението при хроничен стрес или депресия в модел с плъхове. Приемът на куркумин показва подобен ефект на имипрамин, известен антидепресант, и е посочен от различни автори като възможен алтернативен източник при депресивни състояния ( Mohammed et al., 2019 ; Qi et al., 2020 ).

Куркуминът предотвратява лекарствената резистентност

Куркуминът притежава мощно средство против лекарствена резистентност. Той има нова способност да потиска индуцираното от адриамицин повишаване на P-гликопротеин и неговата mRNA, и тази способност е свързана с повишено вътреклетъчно натрупване на лекарства, като по този начин увеличава смъртността от ADM ( Xu et al., 2011 ).

Куркуминът блокира активирането на NF- κB , което води до химиочувствителност в лекарствено-резистентни ракови клетки. Освен това, е доказано, че съвместната терапия с куркумин и тамоксифен излага тамоксифен-резистентни ракови клетки на гърдата, което предполага, че това може да бъде жизнеспособен метод или за минимизиране на резистентността към тамоксифен, или за повторно сенсибилизиране на резистентни заболявания към терапия с тамоксифен ( Mimeault and Batra, 2011 ).