Ефектът на Momordica charantia при лечението на захарен диабет: Преглед
Коментар от Orange Pear
Тази статия е с много съкращения, защото е написана на високо професионален академичен език. Извадили сме най-важното от оригинала и сме се постарали да Ви предадем информацията на по-разбираем език. В края на статията има линк към оригиналната публикация, която е от Националната Медицинска Библиотека на САЩ.
Резюме
През последните години бяха публикувани много изследвания на Момордика (Momordica charantia) (MC) при лечението на захарен диабет (DM) и неговите усложнения. Тази статия разглежда ефекта и механизма на MC срещу диабета, включително резултатите от in vitro и in vivo експерименти и клинични изпитвания.
Обобщени са и често срещаните странични ефекти на MC. Надяваме се, че това може да отвори нови идеи за по-нататъшно изследване на механизмите и клиничното приложение, както и да осигури научна теоретична основа за разработването на лекарства или храни, получени от Момордика (Momordica charantia).
Въведение
Диабетът е метаболитно заболяване с типични прояви на хипергликемия, като полидипсия, полифагия, полиурия, нарушено зрение и телесно тегло [ 1 ]. С увеличаването на приема на висококалорична храна и заседналия начин на живот, броят на пациентите с диабет се е увеличил драстично. Според статистиката на Световната здравна организация от 2016 г., 422 милиона души са имали диабет през 2014 г., а честотата му се е увеличила значително от 1980 г. насам [ 2 ]. Вече не се наблюдава особено често в богатите райони, тъй като разпространението му в относително изостаналите райони нараства още по-бързо [ 2 ].
Диабетът обикновено се разделя на четири категории: диабет тип 1 (T1DM) (автоимунно разрушаване на β -клетките, обикновено съпроводено с абсолютен инсулинов дефицит), диабет тип 2 (T2DM) (постепенно намаляване на секрецията на инсулин в β -клетките), гестационен диабет и специфични видове диабет [ 3 ]. Това е хронично заболяване, което може постепенно да увреди сърцето, кръвоносните съдове [ 4 ], очната повърхност [ 5 ], нервите [ 6 ] и опорно-двигателния апарат [ 7 ] и се е превърнало във водеща причина за бъбречна недостатъчност [ 8 ] и слепота [ 9 ].
Инжекции с инсулин и перорални хипогликемични средства винаги се използват за намаляване на нивата на кръвната захар. Освен това, принципно се препоръчва и промяна в начина на живот. Въпреки това, поради лошото спазване на режима на лечение [ 10 ] и ограничения достъп на големи групи от населението до конвенционални антидиабетни лекарства, заедно с неизбежните странични ефекти и резистентност на западната медицина [ 11 ], пациентите винаги са се опитвали да намерят някои ефективни природни растения, например индийската аюрведична медицина, традиционната африканска медицина, японската кампо медицина и китайските билки [ 12 ].
Момордика (Momordica charantia), известна още като Горчива тиква, Горчив пъпеш или Карела, е едногодишно увивно растение от семейство Тиквови (Cucurbitaceae). Произхожда от Източна Индия и в момента се отглежда и консумира широко в тропически, субтропични и умерени райони. Зеленчукът е светлозелен с форма на дълъг конус; вкусът му е горчив, но е популярен заради различните си ползи [ 13 ]. Това растение съдържа много хранителни вещества [ 14 , 15 ].
С задълбочаването на изследванията върху Горчивата тиква са открити множество фитохимикали, включително сапонини, полизахариди, тритерпени, протеини, витамини, минерали, флавоноиди, аскорбинова киселина и стероиди [ 16 ]. Освен това са потвърдени и множество биологични характеристики, като антиоксидантни, хипогликемични, противотуморни, антибактериални [ 17 ], грижа за кожата [ 18 ] , антихелминтни, невропротективни, противовъзпалителни, антивирусни, имуномодулиращи, стимулиращи заздравяването на рани, антимутагенни, противоязвени, чернодробни и противозатлъстяващи свойства [ 16 , 19-21 ] .
Обикновено се предлага в четири лекарствени форми: плодов сок, лиофилизиран прах, цели плодове или капсули, а препаратите са предимно сурови екстракти (обикновено екстрахирани с вода, етанол или метанол) и ефективни мономерни компоненти, извлечени от плодовете, семената или листата му [ 22 ]. Като многофункционален зеленчук, Момордика (Momordica charantia) играе жизненоважна роля в традиционната медицина в Китай, Индия [ 13 ], Мавриций [ 23 ], Турция [ 24 ] и други азиатски и африкански региони [ 25 ]. В днешно време изследванията върху различните потенциали на Момордика (Momordica charantia) са в разгара си и антидиабетният ефект е от особено значение. В този преглед са обобщени докладите за лечението на диабет Момордика (Momordica charantia).
Клинични изпитвания
Тъй като хипогликемичните свойства на Момордика (Momordica charantia) са общо взето потвърдени в клетъчни и животински експерименти, са проведени някои клинични проучвания с малки извадки.
През 1993 г. е проведено клинично проучване при 12 мъже с диабет от лека (кръвна захар след хранене 260 mg%) до тежка (кръвна захар след хранене 433 mg%) степен. Резултатът показва, че хипогликемичният ефект на Момордика (Momordica charantia) е изключителен, но кумулативен и постепенен. Водният екстракт на MC е много по-добър от сухия прах и може да забави появата на катаракта и други вторични усложнения [ 96 ]. Лечението с хомогенизирана водна суспензия на MC при 100 пациенти с умерен неинсулинозависим захарен диабет (NIDDM) води до забележим спад на кръвната захар след хранене и на гладно (FBG) с 86%, а само 5 случая показват намаление на FBG [ 100 ].
През 2004 г. китайски изследователи са направили капсула kugua jiangtang с водоразтворими активни съставки от горчива тиква и са я приложили на 35 възрастни мъже с T2DM. След един курс на лечение (30 дни), както кръвната захар, така и липидите претърпяха забележително подобрение [ 101 ]. В същия период, пациенти с диабет тип 2 в Индия (50–65 години) са лекувани с екстракт от Момордика (Momordica charantia) (CCl4 + C6H6 MC мек екстракт) плюс половин доза перорален хипогликемичен агент (метформин, глибенкламид или комбинация от двете) в продължение на 7 дни и в крайна сметка хипогликемичният ефект е по-голям от този на пълните дози хипогликемични лекарства, което показва, че екстрактът от MC има синергия с пероралните хипогликемични лекарства [ 102 ].
Рандомизирано контролирано проучване (РКИ) на лечение с Горчив пъпеш – Момордика (Momordica charantia) и розиглитазон при пациенти с диабет тип 2 (НИЗД) показва, че лечението с розиглитазон може да повиши серумната сиалова киселина, която е свързана с диабет и усложнения, докато групата с МИ я поддържа сравнима с тази при нормални субекти [ 103 ]. По подобен начин, 4-седмично, двойносляпо РКИ оценява ефикасността на прах от пулп от горчив пъпеш и метформин при новодиагностицирани пациенти с диабет тип 2 и, убедително, Горчивият пъпеш има умерен хипогликемичен ефект [ 104 ]. Освен това, РКИ, сравняващо различните ефекти на горчивия пъпеш и глибенкламид, заключава, че хипогликемичният ефект на горчивия пъпеш е по-нисък от този на глибенкламид, но Горчивият пъпеш може да облекчи по-ефективно свързаните с диабета сърдечно-съдови рискови фактори [ 105 ]. Друго двойносляпо РКИ при 24 случая на диабет тип 2 показва, че приложението на МИ в продължение на три месеца понижава HbA1c, 2-часовата глюкоза, AUC на глюкозата и индекса на маса и очевидно повишава секрецията на инсулин [ 106 ].
През 2012 г. проучване, фокусирано върху 42 пациенти с метаболитен синдром, съобщава, че лечението с Горчива тиква – Момордика (Momordica charantia)в продължение на три месеца видимо намалява честотата на метаболитен синдром, който е признат за предсказване на диабет тип 2, и подобрението може да се запази един месец след спиране на приема на добавката [ 107 ]. Остър експеримент при възрастни с преддиабет показа, че острият прием на напитка от Момордика (Momordica charantia) води до намаляване на постпрандиалната глюкоза при 50% от участниците [ 108 ]. На следващата година рандомизирано контролирано проучване върху 52 индивида с преддиабет показа, че приемът на Горчива тиква е понижил кръвната захар по-значително при участници с по-високи изходни нива на глюкоза в кръвта [ 109 ]. Съответно, предполагаме, че хипогликемичният ефект на Горчивата тиква ще бъде по-добър при диабетиците. Освен това, едно обсервационно проучване върху честотата и причините за хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 предполага, че естествените храни са отговорни за 16,9% от случаите, докато горчивата тиква е в 54,5%, което също доказва косвено нейния хипогликемичен ефект [ 110 ].
Ефекти върху усложненията на диабета
Микроваскуларни усложнения при диабет
При мишки с индуциран от STZ диабет тип 2, ренозащитният характер на сапонините от Момордика (Momordica charantia) се проявява чрез подобряване на нивото на пикочна киселина и креатинин, докато MCP функционира главно чрез повишаване на антиоксидантния капацитет [ 43 ].
Илюстрирано е също, че MCP инхибира обострянето на диабетната нефропатия чрез потискане на оксидативния стрес и регулиране на пътя HO-1/Nrf2 при плъхове с индуциран от STZ диабет [ 81 ]. Прилагането на екстракт от Горчива тиква удължава диабетната нефропатия чрез защита на бъбреците от оксидативно увреждане [ 115 ]. От друга страна, храненето с Горчива тиква контролира бъбречните усложнения чрез противодействие на увеличаването на компонентите на гликоконюгатите и намаляването на хепаран сулфата в бъбреците по време на диабет [ 116 ]. Друго проучване наблюдава, че екстрактът от Момордика (Momordica charantia) смекчава апоптозата на ретиналните ганглиозни клетки при плъхове с T2 диабет чрез понижаване на Bax или повишаване на нивата на експресия на Bcl-2 mRNA и протеини [ 117 ].
Макроваскуларни усложнения при диабет
Лиофилизираният прах от диетична Момордика (Momordica charantia) може да оптимизира множество липидни параметри при плъхове, хранени със или без диети, обогатени с холестерол [ 118 ], и това може да е свързано с инхибиторния ефект на диосгенина, диетичните фибри и фитостеролите в MC върху абсорбцията на холестерол [ 60 ].
Освен това, множество доклади са изложили хиполипидемичната активност на сапонина от Momordica [ 43 ], етаноловия екстракт от Момордика (Momordica charantia) [ 32 ] и екстракта от листа на MC [ 119 ]. Клинично рандомизирано контролирано проучване също потвърждава подобрението на дислипидемията от екстракт от гореща вода от горчив пъпеш [ 120 ].
Всичко това показва, че Момордика (Momordica charantia) има антиатеросклерозен потенциал. При диабет тип 2 и свързани с него сърдечно-съдови заболявания, екстрактът от Горчив пъпеш подобрява сърдечната функция и смекчава постисхемичната/реперфузирана инфарктна зона, което корелира с намалена експресия на каспаза-3 в сърцето [ 121 ].
Доказано е, че Момордика (Momordica charantia) може да се използва за лечение на сърдечна фиброза, свързана с диабет, поради инхибиторния му капацитет върху пролиферацията на фибробласти и синтеза на колаген, който се медиира чрез потискане на TGF- β1 /Smad пътя и активиране на Nrf2 [ 122 ].
Установено е, че полизахаридът от Момордика (Momordica charantia) има мощни инхибиторни свойства върху ангиотензин-конвертиращия ензим (94,1%) [ 52 ], което сочи към приложението му при различни сърдечно-съдови усложнения. Нещо повече, съобщава се, че наночастиците от екстракт от MC намаляват вискозитета на кръвта при хипергликемични индивиди [ 123 ], а водният екстракт от MC има инхибиторни свойства върху натрупването на AGEs и оксидативния стрес [ 78 ], които участват в контролирането на диабетните усложнения.
Освен това, откритията показват, че локалното приложение на екстракт от Горчив пъпеш може да стимулира растежа на гранулационна тъкан и ангиогенезата при диабетни рани [ 124 ]. Семената от горчив пъпеш имат потенциала да намаляват нивата на липидите в кръвта и пикочната киселина в серума [ 125 ].
Странични ефекти
Въпреки че много изследователски проучвания показват, че различни препарати от Момордика (Momordica charantia) нямат значителни токсични ефекти [ 75 , 87 , 99 ], има доста доклади, илюстриращи нежеланите ефекти на Горчивата тиква.
Изследователите откриха α -моморхарин, вид протеин, инактивиращ рибозомите, в семената на горчивата тиква, и той стимулира възпалителния отговор на човешките моноцити чрез активиране на IKK/NF – ĸB и JNK пътищата, което увеличи риска от развитие на възпалителни заболявания при употреба на Горчива тиква [ 126 ].
Токсикологични изследвания на Момордика (Momordica charantia) върху албиноси плъхове показват, че подкожното инжектиране на етанолов екстракт от Горчива тиква причинява нарушено дишане и сърдечна честота след два часа, а сокът води до симптоми на остро отравяне, като остри конвулсии, нервни разстройства, скачане и задух [ 127 ].
Освен това е установено, че водният екстракт от неузрели плодове на Горчива тиква проявява своите абортни и тератогенни свойства, когато се прилага на бременни плъхове Sprague Dawley [ 128 ].
Тератогенността и кардиотоксичността на екстракти от плодове и семена на Момордика (Momordica charantia) са характеризирани при ембриони на риба зебра [ 129 ]. При женски плъхове Wistar, екстракти от листа на MC, приемани перорално в продължение на 30 дни, са довели до значително намаляване на нивата на естроген и прогестерон, показвайки дозозависим антифертилен ефект [ 130 ]. Въпреки това, при мъжки мишки, интраперитонеалното приложение на екстракти от семена на MC е показало антисперматогенен ефект след 48 дни [ 131 ].
Следователно, приложението на Момордика (Momordica charantia) трябва да се препоръчва с повишено внимание, особено при диабетички, които планират или са били бременни.
Заключение
В обобщение, Момордика (Momordica charantia) е с широк спектър от терапевтични действия и незначителни недостатъци. Антидиабетният потенциал на Момордика (Momordica charantia) е в съответствие с общия стремеж към здравословно хранене и представлява свеж, обнадеждаващ метод за разширяване на обхвата на лечението на диабета.
Въпреки това, поради недостатъчни клинични доказателства и липса на определени лечебни препарати от Момордика (Momordica charantia) и научни интервенционни програми, приложението му в областта на храните и фармацевтиката е все още в начален стадий и далеч не е напълно използван при пациенти с диабет. Следователно е необходимо да се проучи по-нататък как резултатите от изследванията да се приложат разумно и устойчиво в клиничната практика, за да се създаде по-добро бъдеще за хората с диабет.