Всичко за гъбата Рейши

     Ракът е водеща причина за смърт в световен мащаб и въпреки всеобхватния напредък в ранната диагностика на заболяването и химиотерапията, той остава основно клинично предизвикателство ( WHO 2008 ). Като част от търсенето на нови химиопревантивни и химиотерапевтични средства са оценени стотици растителни видове, включително гъби. Това доведе до изолирането на хиляди биоактивни молекули, за които е доказано, че имат антитуморна активност от множество видове гъби, включително видове гъбата Рейши (Ganoderma) ( Wasser and Weis 1999 ; Borchers et al. 2008 ). В гъбата Рейши, голям брой химични съединения могат да бъдат извлечени от плодното тяло, мицела или спорите. Много полизахариди и тритерпени, двете основни групи компоненти в гъбата, проявяват хемопревантивни и/или туморицидни ефекти, както е доказано от многобройни изследвания от експерименти in vitro и проучвания върху животни и хора in vivo ( Yuen and Gohel 2005 ; Zaidman et al. 2005). ). Животински модели с имплантирани тумори показват инхибиторни ефекти върху ангиогенезата и метастазите. Въпреки това доказателствата от добре планирани опити с хора все още са оскъдни.

Ин витро противоракови дейности

Tomasi и др. (2004) тества 58 гъби базидиомицети, от които гъбата Рейши е доказано, че е най-ефективна в убиването на ракови клетки. Тя индуцира спиране на клетъчния цикъл и апоптоза в различни туморни клетки на хора и гризачи, като:

• миша лимфоцитна левкемия L1210
• белодробен карцином на Lewis (LLC; Min et al. 2000 ; Tomasi et al. 2004 )
• миши ретикулоцитен сарком L-II ( Liu et al. 2002 )
• миши сарком Meth-A ( Min et al. 2000 ; Gao, Min et al. 2002 ) и S180 ( Gao, Min et al. 2002 ; Liu et al. 2002 )
• човешка левкемия HL-60 ( Muller et al. 2006 ;Ким и др. 2007 г.; Фукузава и др. 2008 г .; Liu и др. 2009 ) и U937, K562, Blin-1, Nalm-6, RPMI8226 ( Muller et al. 2006 ; Shang et al. 2009 )
• човешки хепатом PLC/PRF/5, KB ( Lin et al. 2003 ), HepG2 ( Liu и др., 2009 г.; Weng и др., 2009 г. ), Hep3B ( Chung и др., 2001 г. ), Huh-7 ( Lin и др., 2003 г.; Li, Chan и др., 2005 г.)
• тумор на човешки черен дроб SMMC7721 ( Tang и др., 2006 г. )
• рак на гърдата при хора MDA-MB-123 ( Jiang et al. 2008 ; Liu et al. 2009 ; Zhao et al. 2010 ), MCF-7 ( Jiang, Slivova и Sliva 2006; Liu и др. 2009 г.; Shang et al. 2009 ), T-47D ( Gao, Min et al. 2002 ) и MT-1 ( Wu et al. 2006 ; Xie et al. 2009 )
• човешки простатен рак PC-3 ( Jiang et al. 2004 ; Evans et al. 2009 )
• човешки тумор на шийката на матката Hela ( Liu et al. 2002 ; Tang et al. 2006 ; Shang et al. 2009 )
• човешки рак на яйчниците SKOV4 ( Shang et al. 2009 )
• човешки рак на дебелото черво HT-29 ( Hong et al . 2004 ) и SW480 ( Xie et al. 2006 )
• човешки белодробен карцином PG ( Cao и Lin 2006 ; Cao, Lin и Wang 2007) и 95-D ( Tang et al. 2006 )
• човешки дребноклетъчен белодробен карцином NCI-H69 и мултирезистентен щам VPA ( Sadava et al. 2009 )
• нискостепенен рак на пикочния мехур MTC-11 ( Lu et al. 2004 )
• човешки уроепителни HUC-PC ( Yuen, Gohel и Au 2008 ).

     Чрез регулирането на експресията на различни сигнали, туморните клетки бяха задържани от гъбата Рейши в различни точки на клетъчния цикъл, например гърдата във фаза G0/G1; бял дроб във фаза G1; черен дроб във фаза G1/G2; и пикочен мехур, простата и левкемия във фаза G2. Доказано е, че обогатен със селен екстракт от мицел на гъбата Рейши индуцира спиране на G1/S фазата в човешки еритроидни хронични миелоидни левкемични клетки K562 ( Shang et al. 2009 ). 

     Друг екстракт индуцира спиране на G0/G1 фаза в естроген-зависими MCF-7 клетки на гърдата чрез понижаване на регулацията на естроген-α рецептор и серин/треонин-специфична протеин киназа Akt/ядрен фактор κB (NF-κB) сигнализиране ( Jiang, Slivova и Слива 2006 г. ). 

     В различни човешки ракови клетъчни линии, екстракти от гъбата Рейши е ясно, че потиска прогресията на G1 фазата в клетъчния цикъл и апоптозата е потвърдена чрез използване на терминална дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP анализ и маркиране (TUNEL) ( Liu et al. 2009 ). Много от тези дейности бяха придружени от апоптоза.

      Cao и Lin (2006) показаха, че фракция от GL-PP намалява експресията на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и повишава експресията на проапоптотичния протеин Bax в човешки съдови ендотелни клетки на пъпната връв (HUVEC). Богат на тритерпени екстракт от G. lucidumиндуцира прогресивна апоптоза в премалигнената HUC-PC клетъчна линия чрез увеличаване на маркера за ранна апоптоза анексин-V в рамките на 3 часа. Половината клетки се оцветяват положително за 7-амино-актиномицин D (показващо късна апоптоза) след 8 часа. Всички клетки бяха мъртви след 24 часа и това беше свързано с понижената регулация на теломераза ( Yuen, Gohel и Au 2008 ). 

     Подобни апоптотични активности са демонстрирани и в други човешки ракови клетки ( Fukuzawa et al. 2008 ). Етанолов екстракт от гъбата Рейши намалява експресията на ензима циклооксигеназа 2 (СОХ)-2 и повишава синтеза на азотен оксид в НТ-29 клетки на дебелото черво ( Hong et al. 2004 ).). 

     В белодробни 95-D туморни клетки, чистото съединение ганодерова киселина Т причинява митохондриална дисфункция, която е резултат от повишаване на проапоптотичния р53 и експресията на Bax ( Tang et al. 2006 ). Нещо повече, използването на комбинация от гъбата Рейши и Duschesnea екстрахира повишено регулиране на цитохром с и Bax транслокация, за да предизвика апоптоза на каспаза-3 в левкемични HL-60 клетки ( Kim et al. 2007 ). 

     Активирането на каспази-7 и -9 от гъбата Рейши е демонстрирано съответно в ракови клетки на гърдата MCF-7 и H69-SCLC на белия дроб ( Hu et al. 2002 ; Sadava et al. 2009 ). В хепатомни HepG2 клетки, богат на луциденова киселина е доказано , че екстрактът от гъбата Рейши потиска фосфорилирането на ERK1/2 и Akt сигнализирането, което регулира надолу по веригата техните дейности на NF-κB и протоонкопротеини (c-Jun и c-Fos), благоприятствайки апоптозата ( Weng et al. 2009 ).

     Туморната маса изисква непрекъснато снабдяване с хранителни вещества чрез нови кръвоносни съдове, образувани от процеса на ангиогенеза. Инвазивните ракови клетки се разпространяват до отдалечени места чрез кръвоносни и лимфоидни съдове. Следователно агентите, които инхибират ангиогенезата (образуване на  нови кръвоносни съдове от вече съществуващи съдове), инхибират растежа и разпространението на тумора. Потенциалната антиангиогенна активност на гъбата Рейши е демонстрирана в ex vivo анализ на хориоалантоична мембрана (CAM) на пилешки ембрион ( Cao and Lin 2004 ; Song et al. 2004 ). 

     В полизахариден пептид и етанолов екстракт от гъбата Рейши е доказано, че намалява микросъдовете около филтърен диск от микрофибър, съдържащ ембрион с непокътнати жълтъци. Използвайки клетъчна линия от рак на простатата, два ангиогенни фактора, известни като съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) и трансформиращ растежен фактор (TGF)-β1, бяха потиснати от гъбата Рейши чрез инхибиране на ras/екстрацелуларната сигнално-регулирана киназа (Erk1/ 2) и Akt сигнални пътища ( Johnston 2005 ; Stanley et al. 2005 ). Подобни ефекти са наблюдавани и при клетъчни линии на човешки белодробен рак при хипоксични условия след излагане на висока доза GL-PP ( Cao and Lin 2006 ).

     Клетъчната адхезия, инвазията и миграцията са ключовите фактори при определяне на агресивността на рака; следователно, контролът на клетъчната подвижност е ефективен за избягване на ракови метастази.

     Полизахариден екстракт от мицел на гъбата Рейши инхибира образуването на онкогенни ras-индуцирани трансформирани огнища в R6 ембрионална фибробластна клетъчна линия ( Hsiao et al. 2004 ). 

     Показано е, че спорите и плодното тяло на гъбата Рейши  инхибират регулаторните протеини фосфатидилинозитол и NF-κB в силно инвазивни ракови клетки на гърдата и простатата ( Sliva et al. 2002 ). 

     Клетъчната адхезия, инвазията и образуването на колонии от ракови клетки на гърдата бяха значително инхибирани при излагане на екстракти от гъбата Рейши  ( Sliva 2004 ).). 

     В допълнение, Lu et al. (2004) демонстрира, че екстрактите от вода и етанол от гъбата Рейши модулират съотношението F/G-актин, което от своя страна намалява образуването на стресови влакна и фокални адхезионни комплекси на ракови клетки на пикочния мехур, което предполага, че ремоделирането на актина е свързано с инхибиране на карциногенно-индуцираната клетъчна миграция. Инхибирането на индуцирана от митоген инвазия на HepG2 клетки беше демонстрирано в проучване чрез използване на анализ на филтърни вложки, покрити с Matrigel ( Weng et al. 2009 ).

Изследвания върху животни

     Проучвания върху гризачи за възможни антитуморни ефекти на гъбата Рейши  могат да бъдат проследени до началото на 80-те години. Съобщава се, че десет дни интраперитонеални (ip) инжекции на полизахаридна фракция (GL-1) от плодното тяло инхибират (с 95–98%) растежа на трансплантирани туморни клетки на саркома 180 при мишки ( Miyazaki and Nishijima 1981 ). Установено е също, че комплекс от полизахариди и протеин от гъбата показва значителна антитуморна активност в подобно проучване, проведено от Kim et al. (1980 г.). Съобщава се степен на инхибиране от 88% и има пълна регресия на тумора при една трета от тестовите животни. 

     В проучване, проведено от Hyun, Choi и Kim (1990 г.), който използва подобен протокол, но използва различни екстрахирани полизахариди, са установени нива на инхибиране от 52–81%. Екстракт от гореща вода (2 mg/мишка), прилаган интраперитонеално в продължение на 3 дни, води до средно 74% инхибиране на туморния растеж при мишки, като 3 от 10 животни показват пълна регресия, а пероралното приложение (ежедневно в продължение на 5 седмици) показва 45 –63% инхибиране ( Ohno et al. 1998 ). 

     Подобни инхибиторни ефекти са показани с имплантирани клетки от саркома 180 след перорално приложение на полизахарид на мишки ( Zhang and Lin 1999 ). Чист β-(1→3) глюкан беше тестван паралелно със сурови екстракти от гъбата Рейши, което доведе до 90% инхибиране на туморния растеж ( Ohno et al. 1998 ). 

     Сух прахообразен препарат от рогата форма на гъбата Рейши  (известен като lingzhi от еленов рог поради външния си вид) е доказано, че инхибира растежа на тумора и удължава продължителността на живота, както при алогенни мишки ddY, носещи сарком-180, така и при мишки C3H/He, носещи синергичен MM-46 тумор на млечната жлеза ( Nonaka et al. 2006 ).

     G. lucidum е основен компонент на много традиционни ботанически формулировки, като TBS-101, за който е доказано, че инхибира растежа на тумора и инвазията при PC-3-имплантирани мишки ( Evans et al. 2009 ). Yun (1999) съобщава, че 9 седмици перорално приложение на екстракт от мицел значително инхибира образуването на белодробен аденом при мишки. Пероралното приложение на тритерпеноидни фракции в продължение на 18 последователни дни инхибира индуцираната от Martigel ангиогенеза, което значително намалява теглото на тумора и броя на колониите от туморни клетки, които са метастазирали в черния дроб при женски C57BL/6J щам мишки с интраспленична имплантация на белодробни ракови клетки на Lewis ( Kimura , Taniguchi и Baba 2002 ; Wang et al. 2007). 

     При мъжки ICR-nu/nu голи мишки, инжектирани с хепатомни HepG2 клетки, ежедневното перорално приложение на богат на луциденова киселина екстракт за 68 дни (800 mg/kg доза) намалява както броя, така и размера на туморите с до 99%, а също и броя на метастатичните тумори, възникващи в черния и белия дроб ( Weng et al. 2009 ). 

     Воден екстракт (приложен интраперитонеално при 10, 20 и 40 mg/мишка) от плодното тяло значително увеличава продължителността на живота на мишки, имплантирани с клетки от белодробен карцином на Луис. Въпреки това, не се наблюдава ефект доза-отговор ( Furusawa et al. 1992 ). 

     Наблюдава се адитивен ефект, когато гъбата Рейши  се прилага в комбинация с цитотоксични антинеопластични лекарства и има предположение за възможен синергичен ефект с цисплатин ( Furusawa et al. 1992).). В друго проучване е установено, че G. lucidum също така удължава продължителността на живота на мишки с трансплантиран тумор чрез инхибиране на метастазите в белия дроб ( Lee et al. 1995 ). Когато се прилага 1 седмица преди прилагането на канцерогенен агент, екстракт от гореща вода от комплекса мицел/среда за растеж намалява развитието на аберантни криптични огнища (ACF) и предракови лезии в дебелото черво ( Lu et al. 2001 ; Lu et al . 2003 г. ). Не са наблюдавани токсичност или странични ефекти при плъхове, когато екстрактът е прилаган в продължение на 3 месеца. При тестване с камери с имплантирани тумори на дебелото черво на мишка беше установено, че полизахаридна смес, съдържаща изофлавон агликони от култивиран мицел на гъбата Рейши, инхибира ангиогенезата in vivo (Миура и др. 2002 г. ).

     Химиопревантивната активност на гъбата върху рака на простатата е демонстрирана чрез богат на тритерпеноиди екстракт от гъбата Рейши, който потиска вентралния растеж на простатата, предизвикан от тестостерон ( Liu et al. 2007a ). Ganoderol B е идентифициран като активен принцип, който е в състояние да се свърже с андрогенен рецептор и да инхибира 5α-редуктазата, потискайки индуцирания от андроген LNCaP клетъчен растеж и регулирайки надолу простатно-специфичния антиген ( Liu et al. 2007b ).

Изследвания с хора

     При хората, дали антитуморният ефект на гъбата Рейши е директен или се медиира чрез ефекти върху имунната система е ключов, който трябва да се разгледа. Гъбата Рейши  е един от осемте компонента на билкова смес, наречена „надежда за рак на простатата“ (известна като PC-SEPS), която се използва като алтернатива при лечението на андроген-зависим и независим рак на простатата ( Gao и Джоу 2009 г. ). Въпреки това, само в  няколко клинични проучвания са използвали G. lucidum, като самостоятелно средство при пациенти с рак ( Gao, Zhou et al. 2002 ; Gao, Zhou et al. 2003 ; Gao, Sai et al. 2003 ). Бяха проведени две рандомизирани, контролирани проучвания с използване на екстракт, богат на GL-PS (патентован продукт без рецепта, Ganopoly;Гао и др. 2003 г.; Гао и Сай и др. 2003 г. ). Гао, Джоу и др. (2003) набират 134 пациенти с напреднал рак на различна локализация и ги допълват с капсули от гъбата Рейши  в доза от 1800 mg/ден в продължение на 12 седмици. Клетъчният имунитет при 80% от тези пациенти е значително повишен по отношение на повишени плазмени нива на интерлевкин (IL)-2, IL-6 и интерферон γ (IFN-γ) и активност на естествените клетки убийци (NK).

     В друго проучване същият протокол е следван с 68 пациенти с рак на белия дроб ( Gao, Sai et al. 2003 ), при които имунните параметри, включително общите Т клетки, NK клетките и съотношението CD4/CD8, са значително повишени при лекуваните с капсули група. В допълнение, качеството на живот по отношение на резултата на Karnofsky е подобрено при около 65% от тези пациенти ( Gao, Sai et al. 2003 ). Доказано е също, че Ganopoly повишава митогенната активност и NK клетките при пациенти с напреднал рак в сравнително проучване преди и след ( Gao, Min et al. 2002 ). 

     Тези резултати предоставят някои доказателства, че антитуморните ефекти на гъбата Рейши са медиирани чрез ефекти върху имунната система. Все пак трябва да се отбележи, че всички проучвания са проведени от една и съща изследователска група и че други директни антитуморни ефекти на гъбата Рейшивсе още не са изследвани върху хора in vivo.

     Ooi и Liu (2000) съобщават, че свързаният с протеин полизахарид (PBP) и полизахаридният пептид са в състояние да имитират ендогенната антиоксидантна супероксид дисмутаза (SOD) при животни, носещи рак in vivo. Съобщава се също, че тези полизахариди защитават имунните клетки от окислително увреждане ( Ooi and Lui 2000 ). 

     Защитните ефекти на гъбата Рейши върху разкъсването на ДНК веригата, предизвикано от реакция на Fenton, катализирана от метал, ултравиолетово облъчване и атака на хидроксилни радикали, бяха показани в електрофореза в агарозен гел in vitro ( Lee et al. 2001 ). Горещи водни екстракти от гъбата Рейши значително предпазват Raji клетките от увреждане на ДНК, предизвикано от водороден пероксид (H ₂ O _{2 ) (}Ши и др. 2002 г. ). 

     Екстрактите от гореща вода защитават човешка лимфоцитна ДНК само при ниски (<.001% w/v) концентрации и причиняват медиирано от H ₂ O ₂ увреждане при по-високи концентрации (>.01% w/v) ( Wachtel-Galor, Choi и Бензи 2005 г. ). 

     Два обогатени с антиоксиданти екстракта от гъбата Рейши действат противоположно в премалигнени HUC-PC клетки при канцерогенна атака ( Yuen и Gohel 2008 ). 

     Водният екстракт предпазва клетъчната ДНК от окислително увреждане, докато етаноловият екстракт уврежда клетъчната ДНК, с повишено производство на H ₂ O ₂ и наблюдавани значителни ефекти на убиване на клетките. Резултатите предполагат, че различните ефекти на гъбата Рейши могат да бъдат показани от различни екстрахируеми компоненти в химиопрофилактиката на пикочния мехур. 

      Съобщава се, че метаноловите екстракти от гъбата Рейши предотвратяват увреждане на бъбреците (предизвикано от противораковото лекарство цисплатин) чрез възстановяване на бъбречната антиоксидантна защитна система ( Sheena, Ajith и Janardhanan 2003 ). За разлика от това, беше установено, че фракция от гъбата Рейши тритерпени (GTS) усилва вътреклетъчния ефект на доксорубицин (DOX) в Hela клетки, произвеждащ реактивни кислородни видове (ROS) (за ROS повече тук), което води до повече увреждане на ДНК и апоптоза, докато такъв синергизъм е инхибиран от ROS чистач ( Yue et al. 2008 ). 

     При изследване върху животни (плъхове с диабет), нивата на неензимни и ензимни антиоксиданти се повишават и нивата на липидна пероксидация намаляват с гъбата Рейши лечение ( Jia et al. 2009 ). Въпреки това, не е установена пряка връзка между антиоксидантните свойства на гъбата Рейши и неговите имуномодулиращи и противоракови ефекти и дали гъбата Рейши действа, като антиоксидант или про-оксидант може да зависи от концентрацията и околната среда.

Вирусни и бактериални инфекции

     Целта на изследванията при лечението на вирусни и бактериални инфекции е откриването на агенти, които специфично инхибират размножаването на вируси и бактерии, без да засягат нормалните клетки. Нежеланите странични ефекти на антибиотиците и антивирусните средства и появата на резистентни и мутантни щамове правят разработването на нови агенти спешно изискване. Това накара изследователите да изследват антибактериалната и антивирусната активност на лечебните растения и гъби ( Wasser and Weis 1999 ; Zhong and Xiao 2009 ). Изолиране на различни водо- и метанол-разтворими PBPs с високо молекулно тегло от гъбата Рейши показаха инхибиторни ефекти върху:

• херпес симплекс вирус тип 1 (HSV-1)
• херпес симплекс вирус тип 2 (HSV-2)
• вирус на везикуларен стоматит (VSV) щам Ню Джърси в система за тъканна култура.

      Използвайки метода за намаляване на плаката, се наблюдава значителен инхибиращ ефект при дози, които не показват цитотоксичност ( Eo et al. 1999 ; Oh et al. 2000 ). В допълнение, имаше подчертан синергичен ефект, когато PBP от гъбата Рейши беше използван в тъканна култура заедно с антихерпетични средства, ацикловир или видарабин, и с IFN-α ( Kim et al. 2000 ; Oh et al. 2000 ). 

     Подобни резултати са показани при HSV-1 и HSV-2 с GLPG, изолиран от мицела на гъбата Рейши ( Liu et al. 2004; Li, Liu и Zhao 2005). Клетките се третират преди, по време и след инфекцията и се определя вирусен титър в супернатантата на клетъчната култура 48 часа след инфекцията. Антивирусните ефекти на GLPG са по-забележителни преди вирусното лечение, отколкото след лечението. Въпреки, че механизмът не е дефиниран, авторите заключават, че GLPG инхибира вирусната репликация чрез намеса в ранните събития на вирусна адсорбция (Li, Liu и Zhao 2005).

     Съобщава се също, че някои тритерпени от гъбата Рейши имат инхибиторен ефект срещу протеазната активност на човешкия имунодефицитен вирус (HIV)-1, като стойностите на IC50 _{варират} от 20 до повече от 1000 μM; въпреки това, не всички от изследваните тритерпени показват анти-HIV активност ( El-Mekkawy et al. 1998 ; Min et al. 1998 ). 

     В друго проучване, ганодерова киселина, изолирана от гъбата Рейши , показва инхибиторни ефекти върху репликацията на вируса на хепатит B (HBV) в HepG2215 клетки (HepG2-HBV-продуцираща клетъчна линия) в продължение на 8 дни. Производството на HBV повърхностен антиген (HBsAg) и HBV e антиген (HBeAg) е съответно 20% и 44% от контролите без третиране с ганодерова киселина ( Li and Wang 2006 ).

     Някои малки проучвания при хора също съобщават за благоприятни ефекти от приема на гъбата Рейши. Изсушен екстракт от гореща вода от гъбата Рейши , приеман орално (еквивалентен на 36 или 72 g сушени гъби на ден) е използван като единствено лечение за постхерпетична (варицела зостер вирус) невралгия при 4 възрастни пациенти. Съобщава се, че това лечение драматично намалява болката и насърчава заздравяването на лезии, без никаква токсичност дори при много високи дози ( Hijikata and Yamada 1998 ). 

     В друго проучване, смес от гъбата Рейши с други билки подобрява времето за възстановяване при пациенти с генитален херпес ( n = 15) и херпес labiallis ( n = 13; Hijikata, Yamada и Yasuhara 2007 ).

     За оценка на антибактериалните ефекти на гъбата са проведени няколко in vitro и in vivo проучвания върху животни с използване на гъбата Рейши. Мишки, инжектирани с екстракт от гъбата Рейши (2 mg/мишка) 1 ден преди инжектиране с Escherichia coli , показват значително подобрени нива на преживяемост (>80% в сравнение с 33% при контролите; Ohno et al. 1998 ). 

     В in vitro проучване, използващо дисковия анализ ( Keypour et al. 2008 ), хлороформен екстракт от гъбата Рейши е изследван за неговия антибактериален ефект върху gram-positive бактерии ( Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ) и gram-negative бактерии ( E. coli, Pseudomonas aeruginosa). Резултатите показват, че екстрактът има инхибиращ растеж ефект върху две от gram-positive бактерии с минимална инхибиторна концентрация (MIC) от 8 mg/mL за S. aureus и B. subtilis . 

     В друго in vitro проучване директният антимикробен ефект на воден екстракт от гъбата Рейши е изследван срещу 15 вида бактерии самостоятелно и в комбинация с 4 вида антибиотици ( Yoon et al. 1994 ). Установено е, че гъбата Рейши е по-ефективен от антибиотиците срещу E. coli, Micrococcus luteus, S. aureus, B. cereus, Proteus vulgaris и Salmonella typhi , но по-малко ефективен срещу други тествани видове. Антимикробната комбинация от G. lucidumс четири често използвани антибиотика ( Yoon et al. 1994 ) води до адитивен или синергичен ефект в повечето, но не всички случаи, с очевиден антагонизъм срещу цефазолин и ампицилин ефекти върху P. vulgaris .

     Към днешна дата антимикробните компоненти на тестваните сурови екстракти не са идентифицирани, въпреки че антимикробните полизахариди са идентифицирани в други гъби и се съобщава, че растителните терпени имат антимикробна активност ( Wasser and Weis 1999 ; Zhong and Xiao 2009 ). В допълнение, бионаличността на предполагаемите антимикробни компоненти на гъбата Рейши не е установена. Въпреки това гъбата Рейши предлага потенциално ефективна терапия. Налице е също така, че комбинираната терапия може да бъде по-безопасна и по-рентабилна, тъй като могат да се използват по-ниски количества цитотоксични антивирусни и антибактериални лекарства със съпътстващо намаляване на риска от странични ефекти. Това обаче се нуждае от допълнително проучване по отношение на in vitro проучвания и добре проектирани клинични изпитвания.

Захарен диабет 

     Доказано е, че компонентите на гъбата Рейши имат хипогликемичен ефект при животни. Приложението на ганодерани А и В (доза от 100 mg/kg), два полизахарида, изолирани от водни екстракти от плодово тяло, чрез интраперитонеална инжекция на мишки с нормален и индуциран от алоксан диабет значително намалява (с до 50%) плазмените концентрации на глюкоза и хипогликемичният ефект все още е очевиден след 24 часа ( Hikino et al. 1985 ). Използвайки модел на мишка, се съобщава също, че ганодеран В повишава плазмения инсулин, намалява съдържанието на чернодробен гликоген и модулира активността на ензимите, метаболизиращи глюкозата в черния дроб ( Hikino et al. 1989 ). Същата група съобщава, че трети полизахарид (ганодеран С), изолиран от гъбата Рейши също показва значителни хипогликемични ефекти при мишки и че ganoderan B повишава плазмените нива на инсулин както при нормални, така и при заредени с глюкоза мишки ( Hikino et al. 1989 ; Tomoda et al. 1986 ).

     В по-скорошно проучване беше установено, че пероралното приложение на екстракт от гореща вода от гъбата Рейши (0,03 и 0,3 g/kg телесно тегло) в продължение на 4 седмици понижава нивата на серумната глюкоза при мишки със затлъстяване/диабет (+db/+db), с ефекти наблюдавани след първата седмица от лечението ( Seto et al. 2009 ). Въпреки това, нивата на глюкоза все още са по-високи при тези животни, отколкото при контролните животни, и нивата на инсулин не са променени. Екстрактът значително намалява нивата на фосфоенол-пируват карбоксикиназа (PEPCK), които обикновено са високи при затлъстели/диабетни мишки. Предложеният механизъм, според авторите, е този за понижаване на нивата на серумната глюкоза чрез потискане на експресията на чернодробния PEPCK ген. 

     В друго проучване ( Jia et al. 2009), богатият на полизахариди екстракт показва благоприятни ефекти при индуцирани от стрептозотоцин диабетни плъхове. Плъховете с диабет са третирани с гъбата Рейши за 30 дни. След лечението нивата на серумния инсулин се повишават (в сравнение с групата с нелекуван диабет) и нивата на глюкозата намаляват в зависимост от дозата. Лечението със стрептозотоцин също повишава нивата на маркерите за липидна пероксидация (тиобарбитурова киселина реактивни вещества [TBARS]), липидни хидропероксиди и конюгирани диени); понижени нива на неензимни антиоксиданти (витамин С, намален глутатион [GSH] витамин Е); и намалена активност на антиоксидантните ензими, SOD, каталаза и глутатион пероксидаза (Gpx). След лечение с GL-PS нивата на неензимни и ензимни антиоксиданти се повишават и нивата на липидна пероксидация намаляват. Следователно, в допълнение към гликемичната си модулация, лечението с гъбата Рейши спомогна за намаляване на оксидативния стрес ( Jia et al. 2009 ).).

     В едно проучване, съобщено в литературата, 71 възрастни пациенти с потвърден захарен диабет тип 2 (ЗД) са били допълнени с Ganopoly (полизахаридни фракции, извлечени от гъбата Рейши) . Пациентите са получавали или Ganopoly, или плацебо перорално по 1800 mg, три пъти дневно в продължение на 12 седмици. Гликозилираният хемоглобин (HbA1 _C ) и плазмената глюкоза намаляват значително след 12 седмици, което показва хипогликемичен ефект на екстракта ( Gao, Lan et al. 2004 ). 

     Като цяло, данните от различни проучвания показват, че приемът на гъбата Рейши помага за модулиране на нивата на кръвната захар. Проучванията обаче са проведени предимно върху животни. Необходима е повече подкрепа от добре планирани клинични проучвания при хора със и без комбинация с конвенционални лекарства.

Увреждане на черния дроб и стомаха

     Горещата вода и водно-етерните екстракти от плодното тяло на гъбата Рейши имат мощен хепатопротективен ефект върху чернодробно увреждане, предизвикано от въглероден тетрахлорид (CCl ₄ ), прилаган орално и интраперитонеално на плъхове ( Lin et al. 1995 ; Kim et al . 1999 г. ). Измерените маркери за чернодробно увреждане включват аспартат и аланин трансаминази (AST и ALT) и лактат дехидрогеназа (LDH). Едно активно съединение от екстракта е отделено и идентифицирано като ганодеренова киселина А. Установено е, че има мощен инхибиторен ефект върху β-глюкуронидазата и авторите предполагат, че този инхибиторен ефект може да е медиирал хепатопротекция, наблюдавана при прилагането на това изолирано съединение ( Ким и др., 1999 г). Защита е докладвана и в проучване, при което екстракт от гореща вода от гъбата Рейши се дава перорално на мишки 30 минути преди прилагане на етанол. Установено е, че екстрактът има инхибиторен ефект срещу образуването на малондиалдехид (MDA), продукт на разграждане на липидни пероксиди, в миши черен дроб и бъбречен хомогенат, с доказателства за наблюдавана доза отговор ( Shieh et al. 2001 ). Ефектът на MDA също е докладван от Shi et al. (2008) , когато екстрактът се дава перорално на мишки (при 60, 120 и 180 mg/kg/ден) в продължение на 2 седмици преди лечение с D-галактозамин, което предизвиква чернодробно увреждане. В допълнение, предварителното лечение с гъбата Рейши поддържа нормални стойности на AST, ALT, SOD и GSH ( Shi et al. 2008). Токсичността на алкохола и CCl ₄ е свързана с повишен оксидативен стрес и увреждане, свързано със свободните радикали. Следователно, хепатопротекция може също да бъде медиирана от свойствата на гъбата Рейши да улавя радикали . Lin и др. (1995) съобщават, че екстрактите от гореща вода от гъбата Рейши показват значителна активност за отстраняване на радикали както срещу супероксидни, така и срещу хидроксилни радикали.

     Освен това се съобщава, че метаноловият екстракт от гъбата Рейши показва чернодробна защита. Екстрактът се дава перорално на плъхове (500 mg/kg/ден) в продължение на 30 дни преди увреждането на черния дроб да бъде причинено от бензо(а) пирен ( Lakshmi et al. 2006 ). Екстрактът предотвратява повишаването на серумните активности на AST, ALT и алкална фосфатаза (ALP), които са резултат от предизвикателство с бензо(а)пирен, и повишава нивата на GSH, SOD, GpX, CAT и глутатион S-трансфераза (GST). Защита от увреждане на черния дроб, предизвикано от CCl ₄ , също се наблюдава при мишки, третирани с ганодерова киселина (от гъбата Рейши ) при 10 mg и 30 mg/kg/ден, прилагани чрез интравенозна инжекция в продължение на 7 дни ( Li and Wang 2006 ). Също така е доказано, че гъбата Рейши има чернодробни защитни ефекти при изследване върху животни на индуцирано от CCl ₄ увреждане на черния дроб ( Liu et al. 1998 ). 

     Оралното приложение на средата, в която се отглеждат мицелите на гъбата Рейши (но не само мицелите), има подчертани благоприятни ефекти, както се оценява чрез по-ниски серумни AST и ALT активности на 96-ия час след нараняване. Не се наблюдава намаляване на действително причинените щети, тъй като трансаминазните активности на 24-ия час не се различават от нивата при контролните животни, което предполага, че мицелната среда може да е насърчила възстановяването по някакъв начин. Освобождаването на хепатопротективен компонент от мицела на гъбата Рейши също е докладвано от Song et al. (1998). В това проучване екстрацелуларен пептидогликан (полизахарид/аминокиселинен комплекс, наречен WK-003), произведен по време на ферментация на мицел, се прилага орално на плъхове в продължение на 4 дни преди интоксикация с _CCl4 . Повишаването на серумните нива на ALT е значително намалено (със 70%; P <.01) на 24-ия час след нараняване в сравнение с нелекувани, интоксикирани плъхове. Нивата на AST намаляват с 27%; това обаче не е статистически значимо. Тези изследвания на възможен мицелен продукт с хепатопротективна активност, екструдиран в културалната среда, представляват интерес, тъй като мицелът на гъбата Рейши е много по-лесен и по-евтин за култивиране от плодното тяло.

     Установено е, че полизахаридите, извлечени от гъбата Рейши и давани орално на плъхове в продължение на 28 дни, подобряват цирозата, предизвикана от жлъчно лигиране ( Park et al. 1997 ). В допълнение, съдържанието на колаген (измерено чрез хидроксипролин) в черния дроб на плъхове е понижено и е установена подобрена чернодробна морфология в сравнение с контролните животни. Лечението значително намалява предизвиканите от лигиране увеличения на серумните биохимични маркери за чернодробно увреждане (AST, ALT, ALP и общ билирубин). Подобни резултати бяха забелязани в проучване, проведено от Wu, Fang и Lin (2010)при което е установено намаляване на съдържанието на чернодробен хидроксипролин и подобрена чернодробна хистология при мишки. В това проучване чернодробната фиброза е предизвикана от прилагането на тиоацетамид (TAA) в продължение на 12 седмици, което е последвано от 4 седмици лечение с екстракт от гъбата Рейши (0,5 и 1,0 g/kg/ден, за перорално приложение). RT-QPCR анализът показа, че лечението с екстракт намалява експресията на mRNA на колаген (α1), гладкомускулен α актин и ензимите металопротеиназа-1 и металопротеиназа-13. В допълнение, индуцираното от TAA намаление на общата колагеназна активност е обърнато от третирането с екстракт, което показва, че защитата от G. lucidum срещу нараняване може да бъде свързана с усилване на колагеназната активност.

     Освен ефектите му върху увреждане на черния дроб, предизвикано от химически вещества, ефектите на гъбата Рейши върху стомашно увреждане също са изследвани. Стомашни язви са предизвикани при плъхове с оцетна киселина ( Gao, Tang et al. 2004 ) и лечението с GL-PS фракции от 0,5 и 1,0 g/kg в продължение на 14 дни значително ускорява зарастването на язвата съответно с 40% и 56%. Лечението с 1,0 g/kg екстракт значително възстановява нивата на слуз и простагландин в сравнение с контролната група.