Котешки мустачки (Orthosiphon stamineus) – преглед на фитохимичните и фармакологичните дейности
Коментар от Orange Pear
Тази статия е с някои съкращения.В края сме поставили линк към оригиналната публикация, която е от Националната Медицинска Библиотека на САЩ
Резюме
Котешки мустачета (Orthosiphon stamineus). (Lamiaceae) е ценено лечебно растение в традиционната народна медицина. Много фармакологични изследвания са показали способността на това растение да проявява антимикробно, антиоксидантно, хепатопротективно, антигенотоксично, антиплазмодиално, цитотоксично, кардиоактивно, антидиабетно, противовъзпалително действие.
Този преглед е изчерпателно обобщение на наличните в момента химически, фармакологични изследвания, както и традиционните и терапевтични употреби на това растение. Разгледани са важни и различни експериментални данни заедно с преглед на всички фитохимикали, идентифицирани в това растение, включително флавоноиди, терпеноиди и етерични масла. Котешки мустачета има широко традиционно и фармакологично приложение при различни патофизиологични състояния. Следователно това е привлекателен обект за по-нататъшни експериментални и клинични изследвания.
ВЪВЕДЕНИЕ
Orthosiphon stamineus е известен, като misai kucing и kumis kucing . O. stamineus се отглежда широко в Югоизточна Азия и тропическите страни. Листата на това растение са известни като „чай от Ява“ и се използват главно за приготвяне на билков чай в Югоизточна Азия и европейските страни.[1]
Други имена на O. stamineus включват Orthosiphon aristatus , Orthosiphon spicatus , Orthosiphon blaetter , kumis kucing , Indischer Nierentee , Feuilles de Barbiflore и de Java . Orthosiphon stamineus е категоризиран в две разновидности: една с бели цветя (бял сорт) и друга със светлолилави цветя (лилав сорт).
Лилавият сорт съдържа повече биоактивни съединения от белия. Обикновено листата и върховете на стъблата имат лечебна стойност. Благодарение на това свойство, това растение е широко използвано традиционно за лечение на няколко човешки заболявания и състояния като диуретик, ревматизъм, коремна болка, възпаление на бъбреците и пикочния мехур, оток, подагра и хипертония.[2, 3 , 4 ]
Листата на O. stamineus проявява отлична фармакологична активност като антиоксидантна, антибактериална, хепатопротективна, противовъзпалителна, цитотоксична, антихипертензивна и вазодилататорна. [ 5 ,6 , 7 , 8 ] Много фармакопеи като френска, индонезийска, холандска и швейцарска са изброили това растение за лечение, свързано с бъбречно прочистване и функция, и свързани с него заболявания, които включват нефрит, цистит и уретрит.
В Европа хората използват листата на екстракта от O. stamineus, като тоник за камъни в бъбреците и пикочния мехур, проблеми с черния дроб и жлъчния мехур и инфекции на пикочните пътища. Може да се използва и за намаляване на холестерола и кръвното налягане. По-ранен доклад показа, че това растение съдържа голямо количество флавони, полифеноли, биоактивни протеини, гликозиди, летливо масло и огромни количества калий.[ 8 ]
Благодарение на богатото съдържание на фенол, изследователят изолира повече от 20 фенолни съединения от това растение, включително липофилни флавони, флавонол гликозиди и производни на кафеената киселина като розмаринова киселина (RA), 2,3-дикафеоилвинена киселина [8, 9 , 10 , 11 ] . , 12 , 13 ] и много други съединения като синенсетин (SIN), [ 14 , 15 ] 30-хидрокси-5,6,7,40-тетраметоксифлавон (TMF), [ 16 , 17 , 18 ] салвигенин, скутелареин тетраметилов етер (5,6,7,40-TMF), 5-хидроксил-6,7,30,40-TMF, [ 11 ] 5,6-дихидрокси-7,40-диметоксифлавон, [ 14] еупаторин (EUP), [ 19 , 20 ] тетраметил скутелареин, [ 21 ] камфор, ментон, d-терпинеол, изоментон, борнеол, цитронелол, карвон, геранил ацетон, дамасценон, транслиналоол оксид, линалол, борнилацетат, лимонен, 1, 8-цинеол, р-цимен, b-пинен камфен, а-пинен, [ 22 ] 2-о-деацетилортозифол J, 3-о-деацетилортозифол I, 6-хидроксиортозифол В, 7-о-деацетилортозифол В, [ 23 ] норстаминолактон A,[ 24 ] неоортозифоли A и B, [ 25 ] неоортозифонон A, [ 26 ] норстаминол A, [ 27 ] ортосифол A, ортосифол B, [ 28 , 29 ] ортосифол F, ортосифол G, [27 ] ортосифоли O–Q, [ 24 ] ортосифоли R–T, [ 30 ] секоортозифол A–C, [ 31 ] сифоноли A–E, [ 23 ] стаминол A, [ 32 ] a-амирин, p-амирин и бетулинова киселина [ 33 ]
Съществува значителен интерес към O. stamineus , както се вижда от обема на изследванията, които се интересуват от него. Ето защо е интересно да се направи актуален изчерпателен преглед, който да съпостави фитохимичното съдържание на това растение с неговите традиционни и народни медицински и фармакологични употреби. Ето защо, този преглед представя прегледно представяне на докладваната работа относно фитохимикалите и фармакологичните приложения на O. stamineusи основните му съединения [Фигура 1].
ХИТОХИМИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ на O. stamineus _
Фитохимичните изследвания на Котешките мустачета , отглеждани в Азия, се провеждат широко от 30-те години на миналия век. Учените са идентифицирали повече от стотици химични съединения и са ги класифицирали, като монотерпени, дитерпени, тритерпени, сапонини, флавоноиди, органични киселини и т.н.
Освен това в по-ранно проучване, намира 69 химични съединения в етеричното масло, извлечено от листата на O. stamineus. Те бяха 1-октен-3-ол, β-бурбен, β-кариофилен, α-хумулен, β-елемен, фенилацеталдехид, кариофилен оксид, β-пинен, камфен, 3-октанол, лимонен, цис-2-октенал, 2 -хептенал, транс, цис-окта-3-5-диен-2-он, 1-метилнафтален, α-муниолен, транс, транс-окта-3-5-диен-2-он, 2-амилфуран, ментон, карвон , метил хавикол, α-пинен, тридекан, ρ-цимен, пентенилфуран, хексанал, нафтален, бензалдехид, евгенол, линалоол, транс-линалоол оксид, δ-кадинен, транс-2-(цис)-6-нонадиенал, метил евгенол, транс-2-хексанал, камфор, цитронелол, α-копаен, борнеол, додекан, α-кубебен, геранилацетан, δ-терпинеол, ацетофенон, транс-анетол, гермакрен D, деканал, δ-елемен, 1,8-цинеол, 4 -хептенал, изоментон, β-циклоцитрал, дамасценон, дехидройонон, цис-линалоол оксид, ундекан, борнилацетат, 2-метил нафтален, β-йонон, перил,22 ]
Преди няколко години седем тритерпена, а именно урсолова киселина, олеанолова киселина, бетулинова киселина, хидроксил бетулинова киселина, маслинова киселина, a-амирин и b-амирин — бяха изолирани от листата на O. stamineus .
Наскоро едно съединение а-амирин беше изолирано за първи път от това растение. Някои други открити съединения са b-кариофилен, a-хумулен, b-елемен, 1-октен-3-ол, b-бурбонен, b-пинен, кариофилен оксид, камфен и лимонен.
Това са всички основни съединения, получени от хидродестилираните етерични масла от листата и стъблата на O. stamineus . Алтернативно, а-пинен, 1,8-цинеол, борнеол, линалол, камфор, евгенол, р-цимен, карвон, борнилацетат и d-кадинен са докладвани, като второстепенни компоненти на O. stamineusмасла от листа и стъбла.[ 33 ] Някои от структурите на химическите съставки на O. stamineus са споменати в Фигура 2.
През последните дни бяха използвани няколко аналитични метода за анализ на биоактивни съставки, открити в O. stamineus . Saidan et al [ 34 ] разработиха и валидираха нов метод за високоефективна течна хроматография с обратна фаза (RP-HPLC) за количествено определяне на четири маркерни съединения—RA, 3′-хидрокси-5,6,7,4′-TMF, SIN и EUP – в многобройни екстракти от листа на O. stamineus с използване на RP-HPLC-диодно-матрично откриване при 320 nm с използване на градиентна подвижна фаза от 0,1% мравчена киселина: ацетонитрил при скорост на потока от 1 ml/min при реверсивна фаза, признание за полярно предимство II C18 колона (3 µm, 3×150 mm) с 18 минути време за разделяне.
Наскоро Hashim et al [ 35] разработи и валидира високоефективен метод за тънкослойна хроматография и едновременно количествено определи четири съединения – RA, 3′-хидрокси-5,6,7,4′-TMF, SIN и EUP – намерени в етанол, 50% етанол и воден екстракт от листата на O. stamineus . Линейността на RA, TMF, SIN и EUP се получава между 10 и 100 ng/точка с висока стойност на коефициента на корелация (R2 ) от повече от 0,986. Установено е, че границата на откриване е 122,47±3,95 (RA), 43,38±0,79 (SIN), 17,26±1,16 (TMF) и 46,80±1,33ng/точка (EUP).
В последно време Tiam et al [ 36 ] показаха въздействието на различни методи като механично смилане, ултразвукова екстракция (UAE), микровълнова асистирана екстракция, както и предварителна обработка на пробата с помощта на киселина и основа върху микроструктурата на растителната проба за извличане на биоактивни съединения от O. stamineusлисто.
Резултатите показват добра дифузия на биоактивно съединение от приблизително 86%–95% от общия добив на екстракция, количествено определен чрез конвенционалния метод на екстракция на Soxhlet. Химичните предварителни обработки обикновено съобщават за по-слабо разрушаване на микроструктурата; по този начин се наблюдава леко повишаване на добивите на екстракция. В този случай киселинният реагент е по-подходящ за предварителна обработка, тъй като присъствието на алкали разлага биоактивните съединения.
В друго проучване, Sree et al [ 37] разработи HPLC метод, при който хроматографското разделяне се извършва с помощта на подвижна фаза метанол–оцетна киселина–вода (10:2:88, обем/обем) като разтворител А и метанол–оцетна киселина–вода (90:2:8, v/v) като разтворител B и програмиран в градиент.
В друг експеримент е разработен RP-HPLC метод, като се използва изократна система със скорост на потока 1mL/min, температура на колоната 25°C с подвижна фаза от ацетонитрил:изопропилов алкохол:20mM фосфатен буфер ( NaH2PO4 ) (30:15:55, v/v). UV откриването беше настроено на 340 n. Инжекционният обем беше 20 µL от разтвора с време на изпълнение по-малко от 20 минути за всяка инжекция. Пиковете бяха открити при 340n и идентифицирани с помощта на референтни стандарти [ 38 ] .
ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДЕЙНОСТИ
Антипролиферативна и цитотоксична активност
O. stamineus съдържа редица фенолни флавоноидни съединения, които играят важна роля при лечението на различни видове заболявания. Проучване показа, че съединенията норстаминолактон А, ортосифоли A, B, D, E, K, L, M, N, O, P и Q, норортозифонолид А, ортосифонон А, норстаминон А и неоортозифол А са слаби до леки антипролиферативна активност, когато се тества за тяхната цитотоксична активност срещу силно чернодробен метастатичен карцином 26-L5 и човешки НТ-1080 клетъчни линии. Само норстаминолактон А показва мощна антипролиферативна активност със стойност на инхибиторна концентрация (IC50 ) от 2,16 mg/mL срещу силно метастатична клетъчна линия на карцином на дебелото черво 26-L5 в черния дроб.[ 13 , 24 , 27 , 39]
Множество скорошни проучвания показват клетъчния и молекулярен механизъм на антипролиферативната активност на екстрактите от O. stamineus [ 38 , 40 , 41 ] Предишни докладвани работи предоставят по-добро разбиране на механизма на действие на противораковия ефект на растението.
В друго проучване, Salleh et al [ 41 ] показаха, че етилацетатната фракция (екстракт от гореща вода) на O. stamineusможе да предотврати растежа на клетъчна линия от човешки хепатоцелуларен карцином (HepG2) чрез индуциране на апоптоза. В този процес се забелязва ядрена кондензация и фрагментация, както и дисфункция на митохондриалната мембрана (признак на апоптоза) в HepG2 клетките. Проучването също предполага, че етилацетатната фракция на O. stamineus е възможен кандидат за по-нататъшно разработване на химиопревантивен агент за човешки рак на черния дроб.
Други основни открити съставки на O. stamineus във фракцията на етил ацетат са RA и кафеена киселина и се подозира, че имат синергична подкрепа за апоптозата на раковите клетки. In vivoексперимент, 50% етанолов екстракт от Orthosiphon действа, като противораков срещу колоректален тумор при голи мишки. В този експеримент перорално приложените две дози от 100 и 200 mg/kg телесно тегло (ТМ) от екстракта от O. stamineus в продължение на 4 седмици потискат туморния растеж съответно с 47% и 83%. [ 40 ]
Stampoulis et al . [ 27] ] установиха, че метаноловият екстракт от листата на O. stamineus показва цитотоксична активност срещу чернодробни метастатични клетки на карцином на дебелото черво 26-L5. Забележително е, че неговата хлороформена фракция показва най-силна активност. В друго проучване, съединения на O. stamineusот Мианмар показаха лека до слаба антипролиферативна активност спрямо силно злокачествен чернодробен метастатичен карцином на дебелото черво 26-L5 и човешки HT-1080 фибросаркома клетъчни линии [42]
Awale et al [ 43 ] допълнително проучиха възможната цитотоксична активност на съединения, изолирани от японски O. stamineus към силно злокачествен чернодробен метастатичен миши карцином на дебелото черво 26-L5 и човешки HT-1080 фибросаркомни клетъчни линии. Днес се обръща внимание на използването на естествени антиангиогенни съединения вместо синтетични лекарства.
Sahib et al [ 44 ] изследват ефекта на метаноловия екстракт от O. stamineusи установи, че този екстракт може да подобри противораковата ефикасност на тамоксифен, антагонист на естрогенния рецептор. Екстрактът сам по себе си не оказва забележим ефект. Вижда се също, че антипролиферативната активност на тамоксифен спрямо MCF-7 хормон-чувствителни клетки от рак на гърдата се повишава пет пъти, когато се прилага едновременно с екстракта.
Като цяло, O. stamineus синергично засилва активността на тамоксифен срещу хормонално реагиращи клетки на рак на гърдата in vitro . Поради това се предполага, че е полезен като адювант за лечение на метастазирал рак на гърдата. Друго изследване, проведено от Abdelwahab et al . [ 45] корелира антиапоптотичното свойство със съдържанието на антиоксиданти и фенолни съединения. Изследвани са антиапоптотичните и антиоксидантни активности на водно-метаноловия екстракт от O. stamineus и неговите фракции. Резултатите показват, че етилацетатната фракция съдържа най-високо общо фенолно съдържание и антиоксидантна активност, докато хлороформната фракция има най-високо съдържание на флавоноиди. Клетъчната смърт, индуцирана от H2O2, беше дозозависимо инхибирана от предварителната обработка с етилацетатната фракция. O. stamineus не само повишава експресията на Bcl-2, но също така намалява експресията на Bax и в крайна сметка намалява H 2 O 2-индуцирана апоптоза. Резултатът от търсенето показва, че антиапоптотичният ефект на O. stamineus може да се дължи на съдържанието на антиоксиданти и фенолни съединения.
Противовъзпалителни и аналгетични действия
Проучванията на клетъчни и животински модели предоставиха убедителни доказателства в подкрепа на традиционната употреба на O. aristatus, като терапия за възпалителни заболявания. Установено е, че активни съставки като EUP, SIN и урсолова киселина са ключовите противовъзпалителни средства [ 20 , 46 ] Yam et al [ 20 ] проучват и изследват противовъзпалителната активност върху химическите съставки на фракционирания екстракт от хлороформ .
Бяха приложени различни техники за изследване на противовъзпалителния ефект: антиперитонеална капилярна пропускливост, in vitro активност на пречистване на азотен оксид (NO) и индуциран от карагенан оток на задната лапа при плъхове. Резултатите показват, че пероралното приложение на богатата на флавоноиди хлороформна фракция при 500 и 1000 mg/kg намалява отока и причинява изтичане на NO и оцветител в перитонеалната кухина. Фитохимичният скрининг на фракцията потвърждава наличието на SIN и EUP.
В друго изследване, Akowuah и Zhari[ 47 ] използват модели на плъх и мишка за да извършат противовъзпалителни и аналгетични действия на стандартизиран 50% метанолов екстракт от O. stamineus. Резултатът показва, че пероралното приложение на до 1000 mg/kg от екстракта предизвиква противовъзпалителен ефект, както е установено чрез намаляване на отока на задната лапа при плъхове, третирани предварително с карагенан. Аналгетичната активност беше потвърдена с помощта на тест за гърчене, предизвикан от оцетна киселина и тест за облизване, предизвикан от формалин (късна фаза) при мишки и плъхове; въпреки че пероралното приложение на по-високи дози от екстракта до 1000 mg/kg не показва никакъв ефект върху ударите на опашката и тестовете с гореща чиния при мишки.
В друго проучване беше установено, че естествените съединения, изолирани от O. stamineus, инхибират производството на NO при плъхове.[ 48]] Въпреки че NO е важна сигнална молекула, прекомерното му производство предизвиква тъканно увреждане и освобождаване на провъзпалителни цитокини като фактор на туморна некроза, интерферон и интерлевкин [48] .
Антиоксидантно свойство
Редица изследвания показват, че O. stamineus има отлични антиоксидантни свойства. Изследване, проведено от Awale et al [ 30 ] показа, че различни видове екстракти от O. stamineus (дестилирана вода, 50% воден метанол, метанол, 70% воден ацетон и екстракти от хлороформ) произвеждат различни дейности за отстраняване на радикали, използвайки 1 ,1-дифенил-2-пикрилхидразил in vitro моделна система. Екстрактът от ацетон показва най-висока активност.
Друго проучване показва вариации в общите фенолни съединения, вариращи от 6,7 до 10,1 mg кафеена киселина/g сухо тегло на метаноловия екстракт. Те също доказаха, използвайки различни in vitro методи (почистване на супероксид и ксантин оксидаза), че екстрактът от O. stamineus показа потенциална антиоксидантна активност [ 17 , 49 ]
Akowuah et al [ 50 ] в друг експеримент изследват антиоксидантната активност на различни фракции от екстракт от O. stamineus, използвайки in vitro модел на 1,1-дифенил-2- отстраняване на пикрилхидразил. Резултатите показват антиоксидантна сила, сравнима с тази на някои стандартни антиоксиданти, включително кверцетин и бутилиран хидроксианизол. Най-високата антиоксидантна активност, показана от ацетоновия екстракт, е повече от тази на водния метанол, метанол и екстракти от хлороформ.
В друго проучване, Yam et al [ 51] демонстрира антиоксидантната активност на метаноловия екстракт от O. stamineus , използвайки 1,1-дифенил-2-пикрилхидразил радикално отстраняване, Fe 3+ -индуцирана липидна пероксидация инхибиращи активности и тролокс еквивалентен антиоксидантен капацитет в in vitro модели.
В скорошно проучване, етанолът и водните екстракти от O. stamineus са оценени in vitro за техните антиоксидантни, антимикробни, както и имуномодулиращи свойства върху мононуклеарните клетки на периферната кръв на човека.[ 52]] Антиоксидантната активност е определена чрез метод за отстраняване на 2,2-дифенил-1-пикрилхидразил радикали, докато антибактериалната ефективност е извършена чрез метода на дискова дифузия и минимална инхибиторна концентрация (MIC) срещу четири бактериални щама (грам-положителни и грам- отрицателен).
В допълнение, анализът (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолиев бромид) е използван за изследване на имуномодулиращия ефект на екстрактите. Резултатът показва, че водният екстракт от O. stamineus проявява значителна активност за улавяне на свободни радикали с IC50 от 9,6 µg/mL, докато IC50 за етаноловия екстракт е 21,4 µg/mL.
Тези резултати показват, че O. stamineus показа висока антиоксидантна активност и може да се разглежда и като имуномодулиращ агент. [ 52 ]
В друго проучване е използвана ултразвукова екстракция (UAE) с етанол за извличане на съединенията, отговорни за антиоксидантната активност на misai kucing ( O. stamineus ) [ 53 ] За оптимизиране на четири независими променливи, като концентрация на етанол (%), амплитуда (%), работен цикъл (W/s) и време на екстракция (min), беше използвана методологията на повърхността на реакция (RSM). Въз основа на оптималните условия се съобщава, че експерименталните стойности са близки до прогнозираната стойност чрез RSM моделиране ( P> 0,05), което показа пригодността на UAE за извличане на антиоксидантите от misai kucing. RA, кемпферол-рутинозид и SIN са идентифицирани чрез HPLC-мас спектрометрия [ 53 ] Различните антиоксидантни активности са споменати в Таблица 1.
Антимикробна активност
O. stamineus е богат на фенолни вторични метаболити, а някои от тях имат и антимикробна активност. Проучване in vitro с помощта на дисков дифузионен анализ показа, че екстрактите от това растение имат антимикробна активност срещу избрани хранителни бактерии [ 58 ] Променливата антибактериална активност беше показана, когато 50% метанолов екстракт от O. stamineus беше тестван срещу Bacillus subtilis , B cereus , Staphylococcus aureus , Listeria monocytogenes , Escherichia coli , Vibrio parahaemolyticus , Salmonella enteritidis , S. typhimurium и Klebsiella pneumoniae , с най-високо инхибиращо действие на растежа, наблюдавано срещу V. parahaemolyticus, бактерия, която причинява лек гастроентерит при хора при консумация на замърсени морски дарове.
O. stamineus има отлични антимикробни свойства. Екстрактът показва антибактериална активност върху серотипове c и d на Streptococcus mutans (MIC = 7,8–23,4 mg/mL). Въпреки това, по-късно беше установено, че когато се третира в присъствието на 5% захароза, ефикасността намалява приблизително наполовина, но не беше открита промяна при други видове. 50% метанолов екстракт от O. stamineus инхибира B. subtilis , B. cereus , S. aureus , L. monocytogenes, E. coli , V. parahaemolyticus , S. enteritidis , S. typhimurium и K. pneumoniae [ 20 ]
Хепатопротективна активност
Установено е, че екстрактът от O. stamineus намалява некротичните промени в черния дроб на плъхове и инхибира повишаването на серумните нива на аланин трансаминаза и аспартат трансаминаза, когато се третира с различни дози (125, 250, 500 и 1000 mg/kg).
Хепатопротективният ефект е причинен от неговите антиоксидантни и свойства за извличане на свободни радикали. [ 51 ] В друго проучване метаноловият екстракт от листа в доза от 200 mg/kg показва хепатопротективна активност върху плъхове, индуцирани от парацетамол. Посочено е, че тези свойства се дължат на способността да се предотврати изчерпването на нивото на тъканния глутатион.[ 60]
Що се отнася до неговия воден екстракт, той понижава нивото на билирубина при плъхове с жълтеница. Това може да се дължи на нарастващата активност на глюкуронил трансферазата, която улеснява чернодробното конюгиране на билирубин или повишено свързване на билирубин от албумин [ 61 ]
Yam et al [ 51 ] провеждат експеримент с метанолов екстракт от O. stamineus и съобщават за неговото хепатопротективно действие ефект. Alshawsh et al [ 52 ] и Maheswari et al [ 60 ] показаха хепатопротективния ефект на етанолните и метаноловите екстракти чрез използване на модели на плъхове за CCl 4, тиоацетамид- и парацетамол-индуцирана хепатотоксичност, съответно. Резултатите от чернодробните функционални тестове и хистологичните изследвания проследяват прогресията на хепатотоксичността. Тези проучвания подкрепят хепатопротективния ефект на този екстракт.
Антихипертензивни, хипогликемични, хиполипидемични и анти-затлъстяване дейности
Докладвани са много работи за антихипертензивната активност на O. stamineus . Проучване показа, че метилрипариохромен А (100 mg/kg), изолиран от листата на O. stamineus, понижава систолното кръвно налягане и сърдечната честота, когато се инжектира подкожно в мъжки плъхове със спонтанна хипертония в съзнание [ 61 ] Той също така показва зависим от концентрацията скоб намаляване на съкращенията, предизвикани от висок калий, фенилефрин или простагландин F 2αв оголена от ендотел торакална аорта на плъх.
Освен това, той показва забележимо свръхмощност на контрактилната сила без забележително намаляване на сърдечната честота в изолирани двустранни предсърдия на морско свинче (отрицателен инотропен ефект). И накрая, той увеличава скоростта на потока на урината и абсолютната екскреция на натрий, калий и хлорид за 3 часа след перорално приложение на плъхове, предварително заредени с физиологичен разтвор на гладно.
Всички тези резултати уточняват, че метилрипариохромен А на O. stamineus притежава антихипертензивно свойство, за което се смята, че причинява вазодилатация, намален сърдечен дебит и диуреза.
Mariam et al [ 62 ] оценяват острите ефекти на водния O. stamineusекстракт върху нивата на кръвната захар при нормални и диабетни плъхове. Резултатите показват, че прилагането на воден екстракт от O. stamineus (OSAE) при 1000 mg/kg предизвиква хипогликемични и антихипергликемични ефекти съответно при нормални и индуцирани от стрептозотоцин (STZ) диабетни плъхове. В този експеримент е проведено 14-дневно перорално лечение с воден екстракт от O. stamineus върху плазмени глюкозни и липидни профили при нормални и STZ-индуцирани диабетни мъжки плъхове Wistar. Те съобщават за намаляване на нивата на плазмената глюкоза както при еугликемични, така и при хипергликемични животни при перорално приложение на екстракта от 200-1000 mg/kg.
Общите резултати показват, че OSAE е ефективен като антихипергликемичен и антихиперлипидемичен агент при плъхове с диабет.
Мацубара и др . [61 ] отбелязва превъзходството на това растение при лечението на хипертония. В друг експеримент е проведено комбинирано нутрицевтично изследване, съдържащо алкохолен екстракт от O. stamineus . Листата намаляват систоличното и диастолното кръвно налягане, както и пулсовото налягане при пациенти с хипертонична дислипидемия след 8 седмици лечение. Тестваният хранителен продукт съдържа берберин, монаколин и поликозаноли в допълнение към екстракта от O. stamineus . [ 63]
В друго проучване 50% метанолов екстракт се прилага перорално на плъхове със спонтанна хипертония в дози от 250, 500 и 1000 mg/kg телесно тегло. Систоличното кръвно налягане на плъховете намалява от 150 на 114 mmHg след 2 седмици лечение с дозиране. Ефективността на екстракта е сравнима с ирбесартан, който е прилаган при 20 mg/kg телесно тегло в групата на положителната контрола. Планирано е антихипертензивните ефекти на екстракта да бъдат улеснени чрез диуреза и натриуреза [ 64 ]
Azam et al [ 65 ]] съобщават, че воден, етанолов, 50% водно-етанолов и метанолов екстракт, когато се прилага перорално в доза от 500 mg/kg телесно тегло (т.т.) в продължение на 14 дни на диабетни плъхове, индуциран чрез интраперитонеално инжектиране на 60 mg/kg т.т., STZ показва OS воден екстракт (OSAE) предизвиква обратно развитие на захарния диабет, сравнимо с това на 10 mg/kg телесно тегло глибенкламид. Метаболомичният подход на ядрено-магнитен резонанс, използващ разпознаване на образи, комбиниран с многовариантен статистически анализ, беше приложен в урината на плъхове за изследване на ефекта. Общо 15 метаболита в урината, чиито нива се променят значително при лечението, са идентифицирани като биомаркери на OSAE при диабет.
Друго скорошно проучване, проведено от Seyedan et al [ 66 ] съобщава за антигликемичен ефект на O. stamineus. В този експеримент, етанолов екстракт от листа на O. stamineus (200 и 400 mg/kg) и основното му съединение (RA, 10 mg/kg) при затлъстели мишки (C57BL/6), индуцирани от диета с високо съдържание на мазнини с непрекъснато добавяне на O. екстракт от stamineus (200 и 400 mg/kg) за 8 седмици значително намалява наддаването на телесна маса. Въпреки това, добавянето на RA, съставна част на екстракта, води до леко намаляване на телесното тегло в сравнение с контролната група на диета с високо съдържание на мазнини. Резултатът показа, че етаноловият екстракт от листата на O. stamineus може значително да намали увеличаването на телесното тегло и да притежава хиполипидемични ефекти и ефекти против затлъстяване, като по този начин предпазва от неблагоприятните ефекти на затлъстяването, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини.
Наскоро Shafaei et al [ 67 ] съобщихаin vitro активност на инхибиране на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) на различни екстракти от листата на O. stamineus и техните основни флавоноиди, а именно RA, SIN, EUP и 3′-хидрокси-5,6,7,4′-TMF. In vitro активността на инхибиране на АСЕ се основава на определяне на образуването на хипурова киселина от АСЕ-специфичен субстрат (хипурил-хистидил-левцин) чрез действието на АСЕ ензима.
Гастропротективна активност
Малайската традиционна употреба на O. stamineus при лечението на стомашни заболявания е убедителна причина за изследване на неговия възможен гастропротективен ефект. [ 68 ] В експеримент анти-улцерогенната активност на 50% метанолов екстракт от листа на O. stamineus е оценена спрямо етанол -индуцирани язви при мъжки плъхове Sprague Dawley. Резултатите разкриват значително зависимо от дозата (125, 250, 500 и 1000 mg/kg) намаление на индекса на язва (UI) и увреждане на стомашната лигавица и липидна пероксидация, заедно с увеличаване на секрецията на слуз.
Установено е, че екстрактът притежава гастропротективно свойство, което се потвърждава от способността му да инхибира липидната пероксидация и да стимулира секрецията на стомашна слуз при висока концентрация на РА.
В другin vivo моделен експеримент, противоязвената активност на екстракта от листа на Orthosiphon беше оценена чрез няколко параметъра, които включват стомашна киселинност, брой язви, диаметри на язви, UI и коефициент на заздравяване. Дозовите нива на екстракт от листа на Orthosiphon , използвани в това проучване, са съответно 250 и 500 mg/kg. Резултатите показват, че екстрактът от листа на Orthosiphon има значително различни лечебни свойства при стомашна язва в сравнение с контролната група. То беше подкрепено и от хистопатологично изследване [ 69 ] .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ _
O. stamineus Benth. е ценено лечебно растение, което расте добре в много страни, особено в страните от Югоизточна Азия. Това растение има голяма потенциална стойност за култивиране, тъй като съдържа вторични метаболити с интересни биологични активности. Многобройни съединения са изолирани от това растение и този вид се използва за лечение и профилактика на няколко заболявания като диария, възпаление и чревни разстройства. Проведени са много експерименти за валидиране на фармакологичните му употреби.
Този преглед представя изчерпателен преглед на фитохимията и фитохимичните и фармакологични приложения на O. stamineusи основните му съединения. Освен това трябва да се оцени клиничната оценка на възможната токсичност, свързана с тези изолирани съединения, за да се намери тяхното приложение като биотерапевтично лекарство.