Азиатска центела, Gotu Kola (Centella asiatica)

Резюме

Въведение

     Centella asiatica (L.), синоним: Hydrocotyle asiatica L. , известна още с общи имена като: Gotu kola или Tiger Grass, принадлежи към семейство Apiaceae. Расте в Азия, главно в Индия, Пакистан, Мадагаскар, екваториална Африка, Централна Америка и в тропическия регион на Океания [ 1 ]. Билката C. asiatica вече е била използвана като „панацея“ преди три хиляди години в Китай, Индия, Африка, Филипините, Шри Ланка и Мадагаскар. 

     През 19- ^тивек Азиатската центела и екстрактът от C. asiatica са включени в индийската фармакопея. Поради лечебните свойства на растението, то постепенно е включено в други фармакопеи: Британската билкова фармакопея, Китайската фармакопея, Холандската фармакопея, Германската фармакопея, Homöopathisches Arzneibuch, Martindale European Pharmacopoeia, Pharmacopee française, La Farmacopea Italiana X, European Pharmacopoeia VI и в Фармакопея IX издание [ 1 – 3 ]. Според европейската и полската фармакопея Centella (Centellae asiaticae herba) се състои от изсушени, фрагментирани надземни части на Centella asiatica (L. Urban.), съдържа не по-малко от 6,0 процента от общите тритерпеноидни производни, изразени като азиатикозид [ 2 ,3 ].

     В традиционната азиатска медицина билката C. asiatica се използва от стотици години, особено при дерматологични заболявания, за подобряване на малки рани, драскотини, изгаряния, заздравяване на хипертрофични рани и като противовъзпалително средство, особено при екзема. Препоръчва се също като антипиретик, диуретик, ревматично, антибактериално, антивирусно лекарство, при лечение на венозна недостатъчност и за подобряване на когнитивните способности, облекчаване на тревожност и като противораков агент [1 , 4 , 5 ] . По-рано Азиатската центела също се използва при епилепсия, истерия, проказа и при лек сърбеж и ухапвания от насекоми [ 5 ].

     Този преглед представя резултатите от дейността на C. asiatica за улесняване на заздравяването на рани, съединения, отговорни за активността и механизма на действие, също противопоказания и потенциални странични ефекти. Досега са представени и проучвания за използването на това растение като съставка в козметични препарати, прилагани върху фотостарееща кожа, при целулит и стрии.

Химичен състав

Препарати

     Фармакологични, биохимични и клинични проучвания са свързани с недефинирани водни или алкохолни екстракти и дефинирани екстракти. Фармакологичните изследвания включват следните екстракти: титруван екстракт от Centella asiatica (TECA), обща тритерпеноидна фракция на Centella asiatica (TTFCA), като и двата съдържат азиатична киселина (30%), мадекасинова киселина (30%), азиатикозиди (40%) и обща тритерпенова киселина фракция (TTF), която включва азиатична киселина и мадекасинова киселина (60%), както и азиатикозиди (40%) [ 1 ]. Въпреки това информацията, идваща от лицензирани лекарствени продукти, казва, че всички гореспоменати TECA, TTFCA, TTF, както и CATTF и ETCA са различни акроними за обозначаване на един и същ екстракт, известен в търговската мрежа като Madecassol ® ^, Centellase^® или Blastoestimulina ^® , съдържащи 40% азиатикозид и 60% смес от азиатска и мадекасинова киселина [ 1 , 9 ].

     Клиничните изпитвания са проведени с използване на TECA и ETCA (Estratto Titolato di Centella asiatica ) или комерсиално произведени екстракти: Centella asiatica обща тритерпенова фракция (CATTF) и TTFCA, както и изолирани тритерпеноидни сапонини, главно азиатикозид, мадекасозид и азиатска киселина [ 1 , 9 ].

     Препаратите от C. asiatica , използвани в конвенционалната медицина, се прилагат в орална форма (таблетки и капки), локално лекарство (мехлеми и прах), под формата на инжекции (sc., im . ) и външни или вътрешни хомеопатични препарати [ 1 ] .

Биологична активност

    Азиатската центела е ефективна при лечение на рани, дори при инфектирани рани, както и при изгаряния и следоперативни хипертрофични белези [ 10 – 13 ]. Тритерпенови съединения: азиатска киселина, мадекасова киселина, азиатикозид и мадекасозид са основните компоненти на C. asiatica , отговорни за заздравяването на рани. Действието е доказано както за екстрактите, така и за тритерпеновите съединения в голям брой научни доклади, включващи in vitro и in vivo експерименти [ 14 , 15 ].

     Терпеноидите (TTF) причиняват значително увеличение на процента на колаген и фибронектин в клетъчния слой. Най-благоприятните ефекти са стимулирането на узряването на белега чрез производството на колаген тип I, намаляване на възпалителната реакция и производството на миофибробласти [ 16 ].

     Според Maquart et al ., рани, третирани с TECA и неговите отделени компоненти: азиатична киселина, мадекасинова киселина и азиатикозид повишават общото съдържание на протеин, колаген и пептичен хидроксипролин. В резултат на това се наблюдава увеличаване на пролиферацията на фибробластите чрез стимулиране на клетъчната миграция от околните тъкани и/или експресията или активирането на някои растежни фактори в раната. Тритерпеноидните компоненти също са в състояние да стимулират гликозаминогликана, особено синтеза на хиалуронова киселина [ 17 ].

     Сапонините от Азиатската центела, приложени орално или подкожно на плъхове, в продължение на 3 седмици причиняват намаляване на гранулома на белега, докато разкъсването, якостта на опън и съдържанието на колаген в тъканта на белега се увеличават [1 ] .

     Етаноловият екстракт от Азиатската центела улеснява зарастването на рани както при нормално, така и при потискане на дексаметазон заздравяването на рани. Проучването е направено върху плъхове Wistar албиноси, като са използвани модели на рани от разрез, изрязване и мъртво пространство. Екстрактът повишава силата на разкъсване на раната в модела на рани от разрез, ускорява епителизацията и скоростта на свиване на раната. Гранулационната тъкан и съдържанието на хидроксипролин в раната на мъртвото пространство също се увеличават. Екстрактът намалява лечебния ефект на дексаметазон при всички модели на рани [ 18 ].

     Установено е, че Madecassol ^® има превантивен ефект върху изгаряния и следоперативни хипертрофични белези [ 13 ].

     Мадекасозидът е активен при заздравяването на рани от изгаряния, чрез увеличаване на антиоксидантната активност и засилване на синтеза на колаген и повлияване на ангиогенезата. Пероралното приложение на това съединение в дози от 6 mg/kg, 12 mg/kg и 24 mg/kg при мишки улеснява затварянето на рани по зависим от времето начин и пълното затваряне на раната става на 20-ия ден в групата, получаваща ²⁴ mg /kg мадекасозид. Съединението причинява дермална пролиферация на фибробласти и повишава нивото на хидроксипролин (използван, като индикатор за синтеза на колаген в изгорена кожа), което води до засилена епителизация. Тези резултати потвърждават положителен ефект върху пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген по време на възстановяване на рани от изгаряне [ 11 ].

     Азиатикозидът също така стимулира ангиогенезата, така че се наблюдава увеличаване на напрежението и еластичността на кръвоносните съдове [ 19 ].

     Проучвания върху опитни животни показват, че това съединение (0,2%), приложено локално, повишава нивата на ензимни и неензимни антиоксиданти в новосъздадените тъкани [ 20 ].

     Азиатикозидът причинява повишаване на хидроксипролина, а също и на якостта на опън, повишаване на съдържанието на колаген и по-добро епителизиране на ударни/прободни рани при морски свинчета или върху рани от забавен тип на морски свинчета с експериментално индуциран диабет [19 ] .

     Механизмът на действие на азиатикозида е индуцирането на синтеза на колаген тип I в човешки дермални фибробластни клетки чрез фосфорилиране както на Smad 2, така и на Smad 3, също така свързване на Smad 3 и Smad 4. Проучванията показват, че азиатикозидът може да индуцира колаген тип I чрез активиране на тумор растежен фактор β (TGF-β) рецептор I киназа – независим Smad път [ 21 ].

     Улесняването на заздравяването на рани от изгаряне, наблюдавано след 20 дни локално приложение на азиатикозид в доза от 10 pg, 1 ng или 100 ng/раната върху гърба на мишки, се осъществява чрез влияние върху нивото на различни цитокини, произведени в мястото на раната от изгаряне. Подобряването на заздравяването на рани от изгаряне може да бъде резултат от насърчаване на ангиогенезата по време на заздравяването на рани в увредената област, възникващо в резултат на стимулиране на производството на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) [22 ] .

     В крайна сметка настъпва пролиферация на епителни клетки и свиване на раната. При свиване раната се намалява от активността на миофибробластите [ 10-12 ] .

     Водните екстракти от билка Азиатската центела също показват антипсориатична активност [ 23 ], оказват благоприятен ефект при лечение на системна склеродермия и фокална склеродермия [ 24 ].

     В козметологията C. asiatica се използва като ефективен агент против фотостареене, главно поради усилване на колаген тип I, чието количество в кожата намалява с възрастта. Действието беше потвърдено в рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване, проведено сред 20 участнички (45-60 години) с фотостаряла кожа, за да се изследва въздействието на локално приложен 0,1% мадекасозид във връзка с 5% витамин С върху тяхната кожа. Шестмесечното лечение доведе до значително подобрение на стегнатостта, еластичността и хидратацията на кожата, което беше потвърдено от подходящи биометрологични тестове. Счита се, че благотворното действие на Азиатската центела върху подобряването на състоянието на кожата се дължи на мадекасозида, известен индуктор на експресията на колаген чрез активиране на сигналния път SMAD. В предишното проучване същите изследователи потвърдиха благоприятния ефект на 5% витамин С върху фотостарееща кожа, което е резултат от стимулиране на синтеза на колаген във фибробластите и контрол на матричните металопротеиназни ензими, отговорни за разграждането на колагена, докато при фотостарееща кожа нивото на витамин С в тъканите е значително намален. Следователно, от това следва, че сместа от витамин С и мадекасозид е привлекателна комбинация от две активни съединения, характеризиращи се с различни механизми на действие, които упражняват адитивен или синергичен ефект, „предизвиквайки ремоделиране на повърхностната дерма“ [ 25 ] .

    Азиатската центела е често срещана съставка в козметиката, използвана при целулит и стрии. Целулитът, известен като липосклероза, е невъзпалителна промяна в подкожната мастна тъкан, причинена от увеличаване на обема на мастните клетки или от повишено делене на съединителната тъкан, което причинява свиване на малките кръвоносни съдове. Резултатът е нарушение на метаболизма в подкожната мастна тъкан, което води до „раздути“ мастни клетки в тази тъкан, особено около бедрата, задните части, корема, бедрата и ръцете. Целулитът е заболяване, което засяга много хора, най-често жени, особено затлъстели и водещи неподвижен начин на живот, но може да се срещне и при деца.

     При целулит се прилагат препарати, които въздействат върху мастната тъкан, съединителната тъкан и подобряват микроциркулацията. Те могат да се използват локално, вътрешно и трансдермално. В борбата с целулита се препоръчва да се включат лекарства от растителен произход. Метилксантините (кофеин, теобромин, теофилин) имат липофилен ефект, докато екстрактът от C. asiatica нормализира метаболизма, протичащ в клетките на съединителната тъкан, проявява противовъзпалително и дрениращо действие и регулира микроциркулацията.

     Проучването потвърждава влиянието на тритерпените на C. asiatica върху повишаването на метаболизма на лизин и пролин, аминокиселините, изграждащи молекулата на колагена. В допълнение, тези съединения повишават синтеза на тропоколаген и мукополизахарид в съединителната тъкан. Получените резултати показват влиянието на C. asiatica върху подобряването на храненето на тъканите и съединително-съдовата стимулация [ 26 ].

     Положителните ефекти от лечението на целулита с екстракт от C. asiatica са потвърдени от няколко клинични проучвания, които използват различни методики. Тези експерименти обаче използваха нестандартни критерии за оценка на напредъка на лечението и повечето от тях нямаха контролна група. Хистопатологичното изследване, проведено в двойно-сляпо проучване, включващо 35 пациенти, оценява размера на адипоцитите в глутеофеморалната област и в делтоидната област. Двадесет души, участващи в експеримента, са получили 60 mg сух екстракт от Азиатската центела перорално веднъж дневно в продължение на 90 дни. Други участници в експерименталната група са приемали плацебо. Резултатите показват, че при пациентите, приемащи екстракта от Готу Кола, диаметърът на мастните клетки (или адипоцитите) намалява и в двете изследвани области на тялото с преобладаване на положителните промени в глутеофеморалната област. В това проучване също се наблюдава намаляване на интерадипоцитната фиброза [ 27 ].

     В експеримент върху група от 60 души с целулит е изследвано влиянието на Madecassol®, прилаган четири пъти дневно в продължение на 4 месеца. Резултатите ясно показват благоприятен ефект на екстракта от Gotu Kola върху инхибиране на прогресията на целулита и значително подобрение на състоянието на кожата при 85% от участниците в експеримента. Препаратът се понася добре [ 1 ].

     Други експерименти, проведени върху 65 пациенти с напреднал целулит, показват, че пероралният прием на препарата Madecassol заедно с едновременното намаляване на диетата за 3 месеца причинява значително намаляване на целулита при 58% от пациентите, докато при 20% от доброволците ефектите са само задоволително [ 28 ].

     Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на крем Trofolastin ^® , съдържащ екстракт от Азиатската центела , α-токоферол, хидролизиран колаген и еластин, върху 100 бременни жени. Половината от жените, класирали се за изследването, са получавали плацебо, другата половина са прилагали тестван козметичен препарат. Кремът се прилага ежедневно върху гърдите, корема, задните части и ханша, започвайки от третия месец на бременността. Тестът с продължителност 30 месеца е проведен от 80 от жените (39 в плацебо групата и 41 в групата, използваща крема). Резултатите показват, че в плацебо групата стрии се появяват при 56% от жените (22 пациентки), докато в групата, използвала крема с екстракт от C. asiatica, проблемът засяга само 14 жени. Проучването също така оценява тежестта на стриите по скала от 0-3. Сред пациентите, използващи крема, средната числена стойност на приетия параметър е 1,42, а сред тези, получаващи плацебо, 2,13. Тестваният крем осигури значителна защита за жените, които са имали стрии по време на пубертета (89% от жените) [ 29 ].

Токсичност

     Азиатската центела , приложена в препоръчителните дози не е токсична и възможните нежелани реакции са редки. Centella asiatica може да причини: локални алергични реакции и парене, особено при външно и подкожно приложение. Наблюдавани са кожни проблеми, като екзема по пръстите и ръцете след външна употреба на Madecassol ^® за период от 3 месеца и везикулозна реакция със сърбеж след 20 дни приложение на Centelase ^{® [} 30 ].

Изводи

     Азиатската центела (Gotu kola – Wikipedia) е ефективна при лечение на рани, също и при инфекциозни рани, изгаряния и хипертрофичен белег. Активните съединения включват пентациклични тритерпени, главно азиатикозид, мадекасозид, азиатски и мадекасови киселини.

     Механизмът на действие включва насърчаване на пролиферацията на фибробласти и увеличаване на синтеза на колаген, както и на кисели мукополизахариди, увеличаване на вътреклетъчното съдържание на фибронектин и митотична активност в зародишния слой, значително подобряване на якостта на опън на новообразуваната кожа, както и чрез инхибиране на възпалителната фаза на хипертрофични белези и келоиди.

     Някои проучвания показват, че употребата на C. asiatica или неговите компоненти може да бъде полезна при лечението на псориазис и склеродермия. Азиатската центела е често срещана съставка в козметиката, прилагана върху фотостарееща кожа, както и при целулит и стрии.